达希纳(尼洛替尼胶囊)

1. 骨髓抑制 ：尼洛替尼胶囊能引起3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次，或者在有临床指征时进行。骨髓抑制一般是可逆的，可以通过暂时停用尼洛替尼胶囊或降低剂量来控制。 2. QT间期延长 ：已经显示尼洛替尼胶囊能延长心室复极，可通过心电图上的QT间期检测出来，呈剂量依赖性。QT间期延长能够引起尖端扭转型室性心动过速，可能引起昏厥、惊厥和/或死亡。 尼洛替尼胶囊禁用于低钾血症和低镁血症或长QT综合征的患者。在使用尼洛替尼胶囊之前，应纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质。避免使用已知延长QT间期的药物和强CYP 3A4抑制剂。在基线时、服药开始7天后、有临床指征时定期做心电图，在剂量调整之后也需要做心电图。 3. 猝死 ：在一项正在进行的临床研究中，接受尼洛替尼胶囊治疗的867例患者中有5例猝死的报道(0.6%)。在扩展用药项目中观察到了相似的发生率。与尼洛替尼相关的早发猝死提示这可能与心室复极化的异常有关。 4. 血清脂肪酶升高 ：使用尼洛替尼胶囊会引起血清脂肪酶升高。建议慎用于有胰腺炎病史的患者。应该定期监测血清脂肪酶水平。 5. 肝功能异常 ：使用尼洛替尼胶囊可能引起胆红素、ALT/AST和碱性磷酸酶升高，应定期进行肝功能检测。 6. 电解质异常 ：使用尼洛替尼胶囊可能引起低磷、低钾、高钾、低钙和低钠血症。在开始使用尼洛替尼胶囊之前必须纠正电解质异常，治疗过程中应定期监测电解质。 7. 药物相互作用 ：避免使用CYP 3A4强诱导剂或延长QT间期的药物。如果患者必须使用这样的药物治疗，应该考虑停止尼洛替尼胶囊的服用 ;如果不能停止尼洛替尼胶囊的治疗，并需要同时服用上述药物时，应密切监测QT间期。见[药物相互作用]。 8. 食物的作用 ：进食会使尼洛替尼胶囊的生物利用度增加。尼洛替尼胶囊不应与食物一起服用。服药前2小时之内和服药后1小时之内避免进食。应该避免进食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP 3A4作用的食物。 9. 肝损害 ：在肝损害的患者中尚未进行过对尼洛替尼胶囊的研究。临床研究已经排除了ALT和/或AST>2.5(或> 5，如果与疾病相关的话)倍正常值上限和/或总胆红素>1.5倍正常值上限的患者。尼洛替尼胶囊主要经肝代谢，因此，肝损害患者的尼洛替尼胶囊暴露量可能增加，推荐在肝损害的患者中谨慎使用，并且应该密切监测这些患者的QT间期延长。 10. 乳糖 ：尼洛替尼胶囊含有乳糖，所以对于有遗传性半乳糖不耐受问题、严重的乳糖缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者，不推荐使用尼洛替尼胶囊。 11. 实验室检查 ：在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次。应定期检查生化。在基线时、服药开始7天后、有临床指征时应定期做心电图，在剂量调整之后也应该做心电图。对接受尼洛替尼胶囊的患者，应该根据医生的判断进行一定频率的实验室检查。 12. 对驾驶能力和操作机器能力的影响 ：尚未进行过尼洛替尼胶囊对驾驶能力和操作机器能力的影响的研究。不良反应中如头昏、恶心和呕吐，在尼洛替尼胶囊治疗期间是有可能出现的，所以驾驶或操作机器时应该谨慎。