甲磺酸多沙唑嗪缓释片（立衡）

【药品名称】甲磺酸多沙唑嗪缓释片（立衡）

【通用名称】甲磺酸多沙唑嗪缓释片

【生产企业】合肥立方制药股份有限公司

【功效主治】良性前列腺增生对症治疗；高血压。

【用法用量】服用本控释片时，应用足量液体将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。不受进食与否的影响。调整剂量的时间间隔以1-2周为宜。剂量超过4mg易引起过度体位性低血压反应（保罗晕厥、直立性头晕/眩晕和直立性低血压）。此外，停药数日，应按初始治疗方案重新开始用药。 高血压：最常用的剂量为每日一次4毫克。国外研究资料提示本药最大日剂量为16mg，国内目前尚无此临床经验。 良性前列腺增生：最常用剂量为每日一次4毫克。国外研究资料提示本药最大日剂量为8mg，国内目前尚无此临床经验。 常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见【注意事项】。

【化学成分】本品的主要成分是甲磺酸多沙唑嗪。

【性  状】本品为白色薄膜衣片，衣层上开有激光小孔，除去薄膜衣后显白色或类白色。

【适用疾病】前列腺增生症 良性前列腺增生 急性前列腺炎

【药理作用】药理作用 药物治疗学分类：选择性a受体阻滞剂。 作用机理：选择性，竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体．降低外周血管阻力同时松驰基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。 药效学作用：选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体．血压因外周血管阻力降低而下降．每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时．维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别，未发现药物耐药。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。 良性前列腺增生的症状主要是由前列腺增生及尿道出门和前列腺平滑肌阀值增加（主要由α1肾上腺素受体调节）引起。研究表明，α1肾上腺素受体的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滞（如良性前列腺增生）患者的尿道功能。多沙唑嗪时α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂。而A1亚型的α1受体占前列腺中所有α1受体的70%以上。本药通过选择性阻断位于前列腺基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，从而使尿道阻力和压力、膀胱阻力减少，从而改善良性前列腺增生的症状。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。 多沙唑嗪治疗高血压和前列腺增生的疗效研究发现，服用普通片1毫克、2毫克或4毫克可满意控制病情的患者，服用缓释片4毫克，病情同样可得到满意的控制。 多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。 一项体外研究表明．5μmol浓度多沙唑嗪6'-和7'-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。 毒性研究 遗传毒性 本品微核试验，鼠伤寒沙门氏荫诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。 生殖毒性 大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日口服12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍）．对胎儿未见影响．家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降．本品可通过胎盘屏障．大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓．哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。 长期毒性 SD大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日（大鼠AUC为人的8倍，小鼠Cmax与人的相等）18个月均可见心肌纤维化．低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg的14倍）12个月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日(Cmax为人每日口服12mg的l5倍)12个月后未见该损伤。 致癌作用本品未见有致癌作用。

【相互作用】血浆中大部分（98%）多沙唑嗪与蛋白结合。人血浆体外数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体类抗炎药物、抗生素、口服降糖药、促尿酸尿药或抗凝剂合并使用未发现任何不良的药物相互作用。

【不良反应】在有对照的临床试验中，最常见的不良反应为体位性的（很少伴有晕厥）或非特异性的反应，包括：全身性反应：疲劳、不适、无力、口干、背痛、胸痛、类流感样症状。胃肠道反应：腹痛、恶心、胃肠炎、消化不良。皮肤反应：瘙痒。心血管系统反应：低血压、心悸、心动过速、水肿、周围性水肿。呼吸系统反应：支气管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困难、呼吸道感染。肌肉骨骼系统反应：肌痛。中枢神经和外周神经系统反应：头晕、头痛、眩晕。精神方面反应：嗜睡。泌尿系统反应：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。 在普通片剂上市后的临床应用中，还有下列不良事件的报告

【禁 忌 症】1、已知对喹唑啉类或本品的任何成份过敏者禁用。近期发生心肌梗塞者禁用； 2、已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗； 3、有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。