甲磺酸多沙唑嗪缓释片（可多华）

【药品名称】甲磺酸多沙唑嗪缓释片（可多华）

【通用名称】甲磺酸多沙唑嗪缓释片

【生产企业】Pfizer Pharmaceuticals LLC

【功效主治】良性前列腺增生对症治疗；高血压。

【用法用量】服用本控释片时，应用足量液体将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。不受进食与否的影响。最常用剂量为每日1次4 mg。国外临床使用的最大剂量为每日1次8 mg，国内目前尚无此临床经验。常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。

【化学成分】本品主要成份为：甲磺酸多沙唑嗪。

【性  状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显暗红和淡粉红双层片芯。

【适用疾病】高血压 前列腺增生症 良性前列腺增生

【药理作用】药理作用 药物治疗学分类：选择性a受体阻滞剂。 作用机理：选择性、竞争性地阻断神经节后a1肾上腺素能受体。降低外周血管阻力同时松驰基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。 药效学作用：选择性、竞争性阻断神经节后a1肾上腺素能受体。血压因外周血管阻力降低而下降。每日服药一次，血压适度降低并可维持 24 小时。维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。未发现药物耐药。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、b受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。 通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的a1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。已证实多沙唑嗪是a1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂。而A1亚型的a1受体占前列腺中所有a1受体的 70％以上。这可解释多沙唑嗪对良性前列腺增生患者的治疗作用。 疗效研究发现，服用普通片 1mg、2mg 或 4mg 可满意控制病情的患者，服用缓释片 4mg，病情同样可得到满意的控制。 多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。 一项体外研究表明，5mmol 浓度多沙唑嗪 6’-和 7’-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。 毒性研究 遗传毒性 本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。 生殖毒性 大鼠口服 20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日口服12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和 20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC 的10和4倍），对胎儿未见影响。家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC 为人每日口服12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。 长期毒性SD大鼠口服 80mg/kg/日6个月和 40mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品 40mg/kg/日（大鼠AUC为人的8倍，小鼠 Cmax与人的相等）18 个月均可见心肌纤维化。低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服 20mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg的14倍）12个月和 Wistar 大鼠口服 100mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg的15倍）12个月后未见该损伤。 致癌作用 本品未见有致癌作用。

【相互作用】血浆中大部分（98%）多沙唑嗪与蛋白结合。人血浆体外数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响；在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体类抗炎药物、抗生素、口服降糖药、促尿酸尿药或抗凝剂合并使用未发现任何不良药物相互作用。

【不良反应】本品上市前的安慰剂对照临床研究中常见(>1%)的不良事件见下表。需要强调的是，在临床研究中报告的不良事件不一定是由药物本身引起的。 良性前列腺增生 耳和耳迷路异常：眩晕 全身和给药部位异常：乏力、周围性水肿 胃肠道异常：腹痛、消化不良、恶心 感染和侵染：类流感样症状、呼吸道感染、尿路感染 肌肉骨骼和结缔组织异常：背疼、肌痛 神经系统异常：头晕、头痛、嗜睡 呼吸、胸廓和纵膈异常：支气管炎、呼吸困难、鼻炎 血管异常：低血压、体位性低血压 在良性前列腺增生患者的临床研究中，缓释片的不良事件（41%）与安慰剂（3

【禁 忌 症】对本品所含活性成分或所含任何辅料过敏者禁用。近期发生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗死，应针对个体情况决定其梗死后的治疗。有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。