氟伐他汀钠胶囊（来适可）

【药品名称】氟伐他汀钠胶囊（来适可）

【通用名称】氟伐他汀钠胶囊

【生产企业】海正辉瑞制药有限公司

【功效主治】用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常(Fredrickson IIa和IIb型)。

【用法用量】在开始本品治疗前及治疗期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。 常规剂量 推荐剂量为20或40毫克，每日一次。晚餐时或睡前吞服。 要根据个体对药物和饮食治疗的反应以及公认的治疗指南来调整剂量。胆固醇极高或对药物反应不佳者，可增加剂量至40毫克每日两次。给药后，四周内达到最大降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作用。长期服用持续有效。 肾功能不全患者的剂量 由于本品几乎完全由肝脏清除，仅有不到6%的药物进入尿中，因此，对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量。严重肾功能不全的患者不能用本品治疗。

【化学成分】氟伐他汀钠

【性  状】氟伐他汀钠胶囊为胶囊剂，内容物为类白色至微黄色颗粒状粉末。

【适用疾病】高胆固醇血症 混合型高脂血症 高脂血症

【药理作用】药物分类：HMG-CoA还原酶抑制剂。 氟伐他汀是一个全合成的降胆固醇药物，是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可与HMG-CoA还原酶竞争， 抑制HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，而3-甲基-3，5-二羟戊酸是甾醇包括胆固醇的前体物质。本品的作用部位主要在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白(LDL)受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用。 在高胆固醇血症和混合性血脂紊乱的患者中，本品可以减少总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，载脂蛋白B(apo-B)和甘油三酯(TG)水平，增加高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。在使用药物2周内出现良好的治疗效果，从治疗开始4周之内出现最大的效应，此效应在整个治疗过程中持续存在。 临床前安全性资料 急性毒性 氟伐他汀在小鼠的LD50大于2g/kg，在大鼠的LD50大于0.7 g/kg。 重复剂量毒性 在大鼠、兔子、狗、猴子、小鼠以及仓鼠中进行了深入的毒性研究，评价氟伐他汀的安全性。研究结果与其他HMG-CoA还原酶抑制剂的结果相同，例如啮齿类动物非腺型胃部的细胞增生和过度角化，狗出现白内障，啮齿类动物出现肌病，大多数试验动物的肝脏出现轻微的变化，狗、仓鼠和猴子的胆囊出现变化，大鼠甲状腺重量增加，仓鼠睾丸出现病变。尚无试验数据表明，氟伐他汀和其它此类药物对狗CNS血管及变性方面有所影响。 致癌性 以每天6、9、18mg/kg的给药剂量(一年后将剂量增加到每天24mg/kg)进行的一项大鼠致癌性研究，以获得最大耐受剂量。在这样的给药剂量下，相当于人治疗剂量(口服给药40mg)下血药浓度的9、13和26-35倍。在每24mg/kg的剂量水平下，出现胃前鳞状细胞乳头状瘤和胃前癌的机率非常低。此外，对于每天按18-24mg/kg给药的雄性大鼠，甲状腺滤泡细胞瘤以及甲状腺滤泡细胞癌的发病率有所升高。 以每天0.3、15、30mg/kg的给药剂量进行小鼠致癌性研究，与大鼠致癌性研究一样，在每天30mg/kg剂量下的雄性和雌性小鼠以及在每天15mg/kg的雌性小鼠，其胃前鳞状细胞乳头状瘤的机率明显增加。在这样的给药剂量下，相当于人治疗剂量(口服给药40mg)下血药浓度的0.2、10和21倍。 大鼠和小鼠出现胃前肿瘤是由于动物的胃部长期与氟伐他汀直接接触而导致细胞增生，而不是药物具有致癌作用。给予氟伐他汀后，大鼠甲状腺滤泡细胞瘤发生率有所增加，这与其他HMG-CoA还原酶抑制剂的试验结果相同。与其他HMG-CoA还原酶抑制剂不同的是，氟伐他汀钠并未导致肝脏肿瘤发生率增加。 致突变性 通过体外试验发现，无论是否存在大鼠肝脏代谢活性，氟伐他汀均没有出现致突变性。主要试验包括：采用鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌的突变菌株进行的微生物突变试验;BALB/3T3的恶性变异分析;大鼠肝细胞的异常DNA合成;V79中国仓鼠细胞染色体异常;HGPRT V79中国仓鼠细胞等。并且，氟伐他汀在大鼠或小鼠体外试验中没有出现致突变性。 生殖毒性 在一项生殖毒性动物试验中，雌性大鼠的给药剂量分别为每天0.6、2、6mg/kg，雄性大鼠的给药剂量分别是2、10、20mg/kg，氟伐他汀没有出现任何生殖毒性。在一项对大鼠(1、12以及36mg/kg)和兔子(0.05、1以及10mg/kg)进行的致畸试验中，结果显示氟伐他汀在高剂量下具有母代毒性，但并不具有胚胎毒性和致畸作用。在一项对雌性大鼠进行的试验中，在大鼠怀孕后期到断奶分别按每天12和24mg/kg的剂量给予氟伐他汀，结果导致在产前和产后的母体死亡，并伴有子代死亡。在每天2mg/kg低剂量给药下，对母代和子代均没有影响。 另一项试验是在怀孕晚期和哺乳期早期的给药剂量分别为每天2、6、12以及24mg/kg，试验结果与前一个试验相似。在第三项试验中，在怀孕晚期至断乳期间，分别在同时给予3-甲基-3，5-二羟戊酸或不给予3-甲基-3，5-二羟戊酸的条件下按每天12和24mg/kg剂量给予氟伐他汀，3-甲基-3，5-二羟戊酸为HMG-CoA的衍生物，对于胆固醇的生物合成有重要的影响。同时给予3-甲基-3，5-二羟戊酸完全可预防心脏毒性和子代及母代的死亡率。因此，母代和子代的死亡是氟伐他汀在孕期内药理作用增强的结果。

【相互作用】晚餐时或晚餐后4小时服用氟伐他汀，其降血脂作用无明显差异。没有发现氟伐他汀与其他CYP3A4底物(包括西柚汁)之间相互作用。 药物相互作用 其他药物对氟伐他汀的影响 贝特类药物和烟酸 氟伐他汀分别和苯扎贝特、吉非贝齐、环丙贝特或烟酸联合使用，氟伐他汀或其他降脂类药物的生物利用度无临床意义的变化。考虑到其他HMG-CoA还原酶抑制剂和上述药物联合应用时，发生肌病的风险增加，氟伐他汀和上述药物联合应用时亦需慎重(见【注意事项】)。 伊曲康唑和红霉素 氟伐他汀与细胞色素P450(CYP)3A4的强效

【不良反应】根据其发生率对不良反应进行排列，发生率定义如下：非常常见(≥1/10);常见(≥1/100，<1/10);不常见(≥1/1，000，<1/100);罕见(≥1/10，000，<1/1，000)以及非常罕见(<1/10，000)，包括个例报告。在每一发生率组内，将不良反应按严重程度降序排列。 最常见药物不良反应为轻微的胃肠道症状，失眠和头痛。 试验室检查异常 和其他HMG-CoA还原酶抑制剂及降脂药物一样，使用氟伐他汀可能出现肝功能的生化检查异常。少数患者(1-2%)转氨酶超过正常值上限3倍。极

【禁 忌 症】已知对氟伐他汀或药物的其它任何成份过敏的患者。 活动性肝病或持续的不能解释的转氨酶升高的患者。 怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。 严重肾功能不全的患者。