卡格列净片（怡可安）

【药品名称】卡格列净片（怡可安）

【通用名称】卡格列净片

【生产企业】Janssen Ortho,LLC

【功效主治】卡格列净片（怡可安）与二甲双胍联用：当单独使用二甲双胍血糖控制不佳时,可与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。卡格列净片（怡可安）与二甲双胍和磺脲类药物联用：当联用二甲双胍和磺脲类药物血糖控制不佳时，可与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。本品不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒(患者)的治疗。

【用法用量】本品的推荐起始剂量为100mg每天一次，当天第一餐前服用。对于耐受本品 100mg每天一次的剂量、肾小球滤过率估计值(eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2且需要额外血糖控制的患者，剂量可增加至300mg每天一次(参见【注意事项】、【药理毒理】)。对于血容量不足的患者，开始本品治疗前建议纠正这种情况(参见【注意事项】、【老年用药】)。

【化学成分】主要成份：卡格列净

【性  状】本品为黄色胶囊形薄膜衣片(100mg规格)或白色至类白色胶囊形薄膜衣片(300mg规格)，除去包衣后应显白色。

【适用疾病】2型糖尿病 血糖调节 糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 1型糖尿病

【药理作用】药理作用卡格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂。肾小管管腔滤过的葡萄糖主要经表达于近端肾小管的SGLT2进行重吸收，卡格列净通过抑制SGLT2减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈(RTG)，增加尿糖排泄，从而降低血糖。 毒理研究 遗传毒性 卡格列净Ames试验结果为阴性，体外小鼠淋巴瘤试验有代谢活化条件下试验结果为阳性，无代谢活化条件下试验结果为阴性。大鼠体内微核试验、彗星试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予卡格列净100mg/kg(雄性大鼠和雌性大鼠的暴露量分别相当于临床推荐剂量300mg下暴露量的14倍和18倍)可引起生殖参数的轻微改变，包括精子运动速度降低、异常精子数量增加、黄体数量轻微减少、着床数减少、每窝胎仔数减少，此外未观察到卡格列净对大鼠生育力的显著影响。 大鼠于妊娠第6天至离乳(仔鼠出生后第21天)经口给予卡格列净，未观察到肾脏发育毒性。大鼠和兔胚胎-胎仔毒性试验中仅在母体毒性剂量下(暴露量约为临床推荐剂量300mg下暴露量的19倍)观察到骨化不全胎仔数量轻度增加，未观察到其他母体和胎仔毒性反应，无明显毒性反应剂量(NOAEL)分别为100mg/kg/天和160mg/kg/天。 在一项大鼠10周重复给药毒性试验中，幼鼠自出生后第21~90天经口给予卡格列净，剂量为4、20、65、100mg/kg，各剂量组幼鼠均出现尿量增加并伴有葡萄糖和钙分泌增加、肾脏重量增加以及剂量相关的肾盂和肾小管扩张，1个月恢复期结束后肾盂扩张不能完全恢复，该试验最低给药剂量下动物体内暴露量大于等于临床推荐剂量300mg下暴露量的0.5倍。 卡格列净可泌入大鼠乳汁，乳汁中水平高于母体血浆水平1.4倍。 致癌性 小鼠和大鼠经口给药2年致癌性试验中，卡格列净给药剂量为10、30和100mg/kg/d。小鼠在100mg/kg/d(暴露量小于临床推荐剂量300mg下暴露量的14倍)剂量下未发现与给药相关的肿瘤发生率升高。各剂量组雄性大鼠睾丸间质细胞瘤发生率明显增加。100mg/kg剂量下，雄性和雌性大鼠肾小管腺瘤和癌、肾上腺嗜铬细胞瘤发生率升高，其中雄性肾上腺嗜铬细胞瘤增加较雌性显著。临床前机制研究提示雄性大鼠睾丸间质细胞瘤发病与卡格列净升高促黄体生成素(LH)水平有关，大鼠肾和肾上腺肿瘤与高剂量卡格列净导致的碳水化合物吸收不良有关，但LH水平升高和碳水化合物吸收障碍在临床试验中均未见。

【相互作用】UGT酶诱导剂利福平：联合使用卡格列净与利福平(多种UGT酶的非选择性诱导剂，包括UGT1A9、UGT2B4)能够降低卡格列净的药时曲线下面积(AUC)达51%。上述卡格列净暴露降低可能降低疗效。如果这些UGT诱导剂中的一种(如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韦)必须与本品联合使用，则对于耐受本品100mg每天一次的剂量、eGFR >60 mL/min/1.73 m2且需要额外血糖控制的患者，可考虑增加剂量至300mg每天一次。对于eGFR为45至<60 mL/min/1.73 m2，联合使用UGT诱导剂

【不良反应】在说明书的其他章节讨论了以下重要不良反应：● 下肢截肢(参见【注意事项】)。 ● 低血压(参见【注意事项】)。 ● 酮症酸中毒(参见【注意事项】)。 ● 急性肾损伤和肾功能损害(参见【注意事项】)。 ● 高钾血症(参见【注意事项】)。 ● 尿脓毒症和肾盂肾炎(参见【注意事项】)。 ● 低血糖与联合使用胰岛素或胰岛素促泌剂(参见【注意事项】)。 ● 生殖器真菌感染(参见【注意事项】)。 ● 过敏反应(参见【注意事项】)。 ● 骨折(参见【注意事项】)。 ● 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C

【禁 忌 症】对本品有严重过敏反应史的人群，如过敏反应或血管性水肿(参见【注意事项】)。重度肾损害(eGFR低于30 mL/min/1.73 m2)、晚期肾脏疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者(参见【注意事项】、【用法用量】)。