艾曲泊帕乙醇胺片（瑞弗兰）

【药品名称】艾曲泊帕乙醇胺片（瑞弗兰）

【通用名称】艾曲泊帕乙醇胺片

【生产企业】Glaxo Operations UK Limited

【功效主治】本品适用于既往对糖皮质激素.免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人(≥18周岁)慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者，使血小数升高并减少或防止出血。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。

【用法用量】应采用能使血小板计数达到并维持≥50.000/ul的最低剂量。基于用药后血小板计数的反应进行个体化剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。在临床研究中，血小板计数通常在本品治疗开始后1-2周内升高，在治疗终止后1-2周内下降。 本品应空腹服用(餐前间隔1小时或餐后间隔2小时)，应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、乳制品、或含有多价阳离子(如铝、钙，铁，镁.硒和锌)的矿物质补充剂。不得将本品碾碎后混入食物或液体服用。 初始剂量方案 成人患者 本品的建议起始剂量为25mg(按C25H22N4O4计算，以下涉及艾曲泊帕乙醇胺片剂量的部分均为按C2sH2N4O4计算)每日一次。 肝功能损害患者应减量用药。

【化学成分】艾曲泊帕乙醇胺。

【性  状】25mg(按C25H22N4O4计算)：本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显红色至棕色

【适用疾病】血小板减少症 血小板增多症 血小板减少

【药理作用】药理作用 本品是一种口服生物可利用的、小分子血小板生成素(TPO)受体激动剂，可与人TPO受体的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，诱导骨髓祖细胞增殖和分化。 因TPO受体独特的特异性.艾曲泊帕乙醇胺不刺激大鼠、小鼠或犬的血小板生成。因此，动物数据无法完全模拟本品在人体 毒理研究中的作用。 遗传毒性 艾曲油帕乙醇胺Ames试验、大鼠体内微核试验和大鼠体内程序外DNA合成试验(按Cmax计，大鼠给药剂量相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的10倍)结果为阴性体外小鼠淋巴瘤试验结果呈边缘阳性(突变率升高小于3倍)。 生殖毒性 生育力和早期胚胎发育毒性试验中.雌性大鼠经口给予本品10、20、60mg/kg/天(按AUC计.分别相当于TP患者75mg/天剂量时暴露量的0.8.2.6倍)，剂量达20mg/kg/天时未影响雌性生育力，60mg/kg/天剂量时着床前后的胚胎丢失增加、胎仔体重降低.并具有母体毒性。雄性生育力试验中.雄性大鼠经口给予本品剂量达40mg/kg/天(按AUC计.相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的3倍)，未影响雄性生育力。 胚胎-胎仔发育毒性试验中.妊娠大鼠经口给予本品10、20、60mg/kg/天，高剂量时胎仔体重降低，颈肋发生率轻度升 高，并具有母体毒性，但是未观察到大的结构畸形。妊娠兔经口给予本品30、80、150mgkg天(按AUC计.分别相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的0.04、0.3、0.5倍).未见胎仔毒性、胚胎致死性和致畸性。 固产期毒性试验中，大鼠给予本品剂量达20mg/kg/天(按AUC计.相当于TP患者在75mg/天剂量时暴露量的2倍)时.对母体生殖功能和子代的发育未见不良影响，子代(F1)血浆中可检测到艾曲泊帕乙醇胺，母体给药后子代的血药浓度升高。 致癌性 2年致癌性试验中.小鼠和大鼠分别经口给予本品达75mg/kg/天或40mg/kg/天(按AUC计.相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的4倍).未见致癌性。 其他 体外试验中本品具有光毒性，啮齿动物体内试验中未观察到皮肤或眼光毒性。 在啮齿类动物中检测到给药相关的白内障，且呈剂量和时间依赖性。按AUC计.以ITP患者75mg/天剂量时暴露量的6倍或以上剂量.对小鼠给药6周后、对大鼠给药28周后观察到白内障。按AUC计.以ITP患者75mg/天剂量时暴露量的4倍或以上剂量，对大鼠给药39周后观察到白内障。 在小鼠和大鼠14天试验中，在与致病和死亡率相关的暴露量时观察到肾小管毒性，在小鼠2年致癌性试验中，小鼠经口给予25、75、150mg/kg/天(按AUC计.相当于ITP患者在75mg/天剂量时暴露量的1.2倍)，也观察到肾小管毒性，以高于2年 致癌性试验中引起肾脏变化剂量的暴露量对小鼠给药13周，未观察到相似影响，提示该影响为剂量和时间依赖性。

【相互作用】

【不良反应】临床试验数据 安全性特征概要 根据对4项对照和2项非对照临床研究中接受本品的所有慢性ITP息者的分析.共530名成人慢性ITP患者接受过本品治疗，平均暴露时间为260天(390患者年)。使用本品治疗受试者的不良事件总发生率为79%(433/530)。 在ITP研究中.发现的最重要的严重不良反应为肝毒性和血栓形成/血栓事件。 在ITP研究中.所有级别的不良反应中最常见的(至少10%患者发生)包括：头痛、贫血、食欲减退，失眠、咳嗽、恶心.腹泻、脱发、瘙痒、肌痛、发热.乏力、流感样疾病、无力、寒战和外周

【禁 忌 症】对艾曲泊帕乙醇胺或任何辅料过敏者禁用。