丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（辅舒酮）

【药品名称】丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（辅舒酮）

【通用名称】丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液

【生产企业】GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.

【功效主治】4-16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗。 丙酸氟替卡松在肺中有显著的抗炎作用。 在既往仅接受支气管扩张剂治疗或其他预防性治疗的哮喘患者中，丙酸氟替卡松可以减少哮喘症状和急性发作。 通过使用速效支气管扩张剂，一般可以缓解相对短暂的急性发作症状，但持续时间较长的急性发作还需要尽快使用糖皮质激素治疗，以控制炎症。

【用法用量】4-16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗。 1mg/次，每日两次。 应当根据儿童的疾病严重程度，给予起始剂量的雾化丙酸氟替卡松。然后根据个体应答调整剂量，直到病情得到控制或降低至最小有效剂量。 在治疗哮喘急性发作时，建议使用此范围中的最大剂量，最长可到发作后7天。然后应考虑降低剂量。 请在医生指导下，通过雾化器产生的气雾来吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。由于给药过程可能会受到许多因素的影响，因此应参考雾化器生产厂商提供的使用说明书。建议使用咬嘴式雾化吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。如果采用面罩给药，则会出现经鼻吸入的情况。 在中国的一项三期临床研究中，采用德国百瑞LC SPRINT Junior喷雾器联合百瑞BOY SX压缩机给药，证实了本品的安全性和有效性，没有使用其他雾化器机型对本品的临床有效性和安全性进行验证。 不推荐用超声雾化器来吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。 丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液不得用于注射给药。 如果发现短效支气管扩张剂等等缓解症状作用降低或需要吸入比以前更多的剂量，必须及时就医。 为确保丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液更好地吸入或延长药物吸入时间，可在用药前即刻用氯化钠注射液将其进行稀释。 由于许多雾化器是以持续气流的方式进行给药，雾化药物很可能会被释放至周围环境中，因此，应在通风良好的房间中给予丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液雾化治疗，特别是医院中有几位患者同时应用雾化器的情况下。 急性发作后的维持治疗可采用压力定量吸入气雾剂或干粉吸入剂。 特殊患者人群： 在肾/肝功能损害的患者中无需调整剂量。

【化学成分】本品主要成分为丙酸氟替卡松

【性  状】本品经振摇后可成白色、不透明的混悬液。

【适用疾病】轻度急性哮喘 中度急性哮喘 哮喘

【药理作用】药理作用 丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性等等合成三氯化糖皮质激素。体外研究显示，丙酸氟替卡松对人糖皮质激素受体的亲和力是地塞米松的18倍，几乎是倍氯米松-17-丙酸酯(BMP)，即倍氯米松双丙酸酯的活性代谢产物的2倍，是布地奈德的3倍以上。这些结果的临床意义未知。 炎症是哮喘发病机制中的重要成分。糖皮质激素已经显示对参与炎症的多种细胞类型(例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞)和介质(例如组胺、类十二烷酸、白三烯，细胞因子)产生广泛的作用。糖皮质激素的这些抗炎作用促使了其在哮喘中的疗效。 虽然糖皮质激素能够有效地治疗哮喘，但是糖皮质激素不能迅速影响哮喘的症状。个体患者出现症状缓解的时间和程度存在差异。在开始治疗之后1至2周或者更长时间内可能不能达到最大疗效。当终止糖皮质激素治疗时，哮喘可以在数天或者更长时间内维持稳定。 毒理研究 遗传毒性 丙酸氟替卡松在体外原核细胞或真核细胞中未引起基因突变，在体外培养的人外周淋巴细胞中以及小鼠体内微核试验中未观察到显著的染色体断裂作用。 生殖毒性 在雄性和雌性大鼠中，在高达50μg/kg(按照μg/㎡计算，母体皮下剂量分别为45μg/kg/天河100μg/kg/天)的丙酸氟替卡松给药小鼠和大鼠中显示，强效糖皮质激素化合物具有胚胎毒性特征，包括胚胎发育迟缓，脐疝、腭裂和颅骨骨化延迟。在接受高达0.3倍MRHDID的剂量(按照μg/㎡计算，母体吸入的剂量高达67.7μg/kg/天)给药的大鼠中未观察到致畸作用，但已25.7μg/kg/天和更大剂量对大鼠母体给药，出现胎仔体重减轻和生长发育迟缓。 兔给予丙酸氟替卡松剂量为成人MRHDID(按照μg/㎡计算，母体皮下给药的剂量高达4μg/kg/天)的大约0.04倍时可观察到胎儿体重剪切器和腭裂。 在小鼠和大鼠皮下给药，兔经口给药之后，丙酸氟替卡松可通过胎盘。 在妊娠期间接受糖皮质激素治疗的母亲所分娩的婴儿可能会发生肾上腺功能减退。 丙酸氟替卡松是否分泌至人乳汁中目前未知。但在人乳汁中已检测到其他糖皮质激素。在以成人MRHDID大约0.05倍的剂量(按照mg/㎡计算)接受氘标记的丙酸氟替卡松皮下给药的哺乳大鼠中，乳汁中可检测到放射性。 由于没有哺乳母亲使用本品的数据，因此对于哺乳母亲应谨慎。 目前没有本品用于妊娠女性的足够的、良好对照的试验，糖皮质激素在实验动物体内已显示相对较低的剂量水平给药时具有致畸作用。由于动物生殖研究不总能预测人体反应，因此仅当潜在获益超过对胎儿的潜在风险时才能在妊娠期间使用本品。 致癌性 小鼠以高达1,000μg/kg(按照mg/㎡计算，大约分别是成人和4岁至11岁儿童的MRHDID的2倍和10倍)的经口服给药氟替卡松78周，大鼠中以高达57μg/kg(按照mg/㎡计算，大约分别是成人和4岁至11岁儿童的MRHDID的0.2倍和1倍)的吸入剂量104周，均未显示具有潜在致肿瘤作用。

【相互作用】由于广泛的首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P4503A4的高系统清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此，不会出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。 一项在健康志愿者中进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦(ritonavir,一种CYP3A4肝酶强抑制剂)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的病人出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征(Cushing's Syndrom

【不良反应】不良事件根据不同的发生系统、器官和发生率分别列出。发生率定义为：非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100且<1/10)，不常见(≥1/1000且<1/100)，罕见(≥1/10000且<1/1000)，非常罕见(小于1/10000)包括个案报道。非常罕见、常见、不常见者通常由临床试验数据得到。罕见和非常罕见不良事件通常为自发性资料。 感染和侵袭性疾病 非常常见：口腔以及咽喉的念珠菌病。有些病人会产生口腔以及咽喉的念珠菌病(鹅口疮)。用药后，以清水漱口可能对病人有所帮助。有症状的念珠菌病可局部用抗真菌

【禁 忌 症】曾对本制剂中任何成份有过敏反应病史的患者禁用丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。