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奥拉帕利片(利普卓)

奥拉帕利片(利普卓)
奥拉帕利片(利普卓)使用说明书

【药品名称】奥拉帕利片(利普卓)

【通用名称】奥拉帕利片

【生产企业】AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG

【功效主治】利普卓适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗,以及携带BRCA基因胚系突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。

【用法用量】利普卓有150mg与100mg规格,推荐剂量为300mg(1片150mg片剂)每日2次,相当于每日总剂量为600mg,100mg片剂量用于剂量减少时使用。患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗,持续治疗甚至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

【化学成分】奥拉帕利

【性  状】利普卓为薄膜衣片,150mg:绿色至绿/灰色、一面刻有“OP150”,一面空白。150mg:黄色至深黄色,一面刻有“OP100”,一面空白。

【适用疾病】卵巢癌 复发性上皮性卵巢癌 输卵管癌 原发性腹膜癌 腹膜癌

【药理作用】药理作用 奥拉帕利是一种聚ADP核糖聚合酶(PARP,包括PARP1/PARP2和PARP3)抑制剂。PARP酶参与正常的细胞功能,如DNA转录和DNA 修复。试验结果显示,奥拉帕利在体外可以治肿瘤细胞系的增值,在体内可以治人体肿瘤小鼠异种移植瘤的生长,单药治疗或铂类化疗后用药均有效。当细胞系和小鼠移植瘤模型中存在BRCA相关的DNA损伤同源重组修复缺陷或者非BRCA相关的、铂类化疗应答相关的DNA损伤同源重组修复缺陷时,奥拉帕利给药后可产生更强的细胞毒和肿瘤抑制作用。体外研究显示奥拉帕利的细胞毒作用可能涉及PARP酶活性抑制以及PARP-DNA复合物形成增加,从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。 毒理研究 遗传毒性:奥拉帕利Ames试验结果为阴性;中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验和大鼠骨髓微核试验结果阳性,可见染色体断裂作用,与奥拉帕利药理作用引起的基因组不稳定一致,提示奥拉帕利可能对人具有遗传毒性。 生殖毒性:在一项雌性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中,交配前14天至妊娠第6天经口给予奥拉帕利,剂量高达15mg/kg/天(母体全身暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量[AUC0-24h]的7%)时,对交配和生育力未见影响,但可引起着床后流产增加。 在一项雄性大鼠生育力试验中,经口给予奥拉帕利,当给药剂量高达40mg/kg/天(全身暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量[AUC0-24h]的5%),给药时间至少70天时,奥拉帕利对大鼠交配和生育力未见影响。 在一项胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠在器官形成期经口给予奥拉帕利0.05和0.5mg/kg/天。给药剂量为0.5mg/kg/天(母体全身暴露量约为临床推荐剂量人体暴露量[AUC0-24h]的0.18%)时可见胚胎-胎仔毒性,包括着床后流产增加和眼(无眼、小眼)、椎骨/肋骨(额外肋骨或骨化中心、椎弓、肋骨和胸骨融合或缺失)、颅骨(枕骨外融合)和膈膜(疝)严重畸形。其他异常或变异包括骨化不全或缺失(椎骨/胸骨、肋骨、四肢)以及椎骨/胸骨、骨盆带、肺、胸腺、肝脏、输尿管和脐动脉异常。给药剂量为0.05mg/kg/天时,上述眼部、肋骨和输卵管异常的发生率较低。 致癌性:尚未进行相关研究。

【相互作用】本品与其他抗肿瘤药物(包括损伤DNA的药物)合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。推荐的单药治疗剂量不适用于其与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。 尚未实施奥拉帕利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究,因此,上述药物与奥拉帕利片联合用药时应谨慎,并密切检测患者。

【不良反应】由于临床试验在多种不同的条件下展开,因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较,并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。

【禁 忌 症】对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。