罗替高汀贴片（优普洛）

【药品名称】罗替高汀贴片（优普洛）

【通用名称】罗替高汀贴片

【生产企业】LTS Lohmann Therapie-Systeme AG

【功效主治】本品适用于早期特发性帕金森病症状及体征的单药治疗（不与左旋多巴联用），或与左旋多巴联合用于病程中的各个阶段，直至疾病晚期左旋多巴的疗效减退、不稳定或出现波动时（剂末现象或“开关”现象）。

【用法用量】1.用法 本品一日一次，每日应在同一时间使用。将本品在皮肤上保留24小时，然后在皮肤的另一部位更换一张新的贴片。如果患者忘记在每日的用药时间更换贴片或者贴片脱落，应在当天剩余时间内应用一张新的贴片。 2.用量 推荐剂量以释药量表示。 （1）早期帕金森病患者的给药剂量： 起始剂量为2mg/24h，然后每周增加2mg/24h直至有效剂量，最大剂量可至8mg/24h。 一些患者的有效剂量为4mg/24h。大多数患者的有效剂量为6mg/24h或8mg/24h，此剂量可在3或4周内达到。最大剂量为8mg/24h。 （2）伴有波动现象的晚期帕金森病患者的给药剂量： 起始剂量为4mg/24h，然后每周增加2mg/24h直至有效剂量，最大剂量可至16mg/24h。 一些患者的有效剂量为4mg/24h 或 6mg/24h。大多数患者的有效剂量为:8mg/24h，此剂量可在3至7周内达到。最大剂量可至16mg/24h。 若给药剂量高于8mg/24h，可应用多贴贴片以达到最终剂量，例如，可联合应用6mg/24h和4mg/24h贴片，达到剂量10mg/24h。 3.停药 本品应逐渐停药。日剂量每隔一天降低2mg/24h较为适宜，直至完全停药（参见【注意事项】）。 4.特殊人群 （1）肝功能损害：轻度至中度肝功能损害患者不需调整剂量。重度肝功能损害可能导致罗替高汀的清除率降低，应用时应谨慎。未在该患者人群中研究罗替高汀。如果肝损害恶化，可能需降低剂量。 （2）肾功能损害：轻度至重度肾功能损害患者不需调整剂量，包括需透析的患者。急性肾功能衰竭时，罗替高汀水平可能会发生非预期蓄积（参见【药代动力学】）。 5.给药方法 本品为透皮贴剂。本品应贴在腹部、大腿、臀部、侧腹、肩部或上臂处洁净、干燥、完整健康的皮肤表面。避免14天内在同一部位重复应用。本品不得贴于发红、受刺激或破损的皮肤（参见【注意事项】）。 6.使用和处理 每贴贴片均独立包装，打开包装后应立即使用。先揭去一半保护层，将粘贴面牢固黏贴于皮肤上。再翻折贴片，揭去另一半保护层。不得触摸贴片的粘贴面。用手掌按压贴片20至30秒，确保贴片粘贴牢固。不得将贴片分成小片使用。

【化学成分】罗替高汀

【性  状】本品为贴剂，包括背衬层、保护层和基质三部分。保护层为透明的薄膜，方形圆角，与基质和背衬层尺寸大小相同，被“S”形线分成两部分；基质是白色或类白色不透明、无可见晶体的黏附物；背衬层的一面为米色至浅棕色，另一面完全被基质所覆盖，方形圆角。

【适用疾病】帕金森病

【药理作用】罗替高汀是一种非麦角碱多巴胺激动剂。罗替高汀治疗帕金森病的确切作用机制尚不明确，但认为与激活大脑尾状壳核的多巴胺受体有关。 毒理研究 遗传毒性 罗替高汀Ames试验、小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性，小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变试验结果为阳性。 生殖毒性 雌性大鼠于交配前、交配期直至妊娠第7天皮下注射罗替高汀（1.5、5、15 mg/kg/天），所有剂量组均未见胚胎着床，最低剂量为人最大推荐剂量（MRHD）8mg/24h 的2倍（根据mg/m2计算）。雄性大鼠于交配前70天直至交配期间给药，未见对生育力的影响，但最高剂量时附睾精子活力降低，无反应剂量（5mg/kg/天）为MRHD的6倍（根据mg/m2计算）。雌性大鼠皮下注射罗替高汀，交配前2周至交配前4天剂量分别为10、30、90 mg/kg/天，交配前3天至妊娠第7天所有试验组均给药6 mg/kg/天（根据mg/m2计算约为MRHD的4倍），可见着床率明显降低（低剂量）或完全无着床（中剂量和高剂量）。罗替高汀对啮齿类动物着床的影响被认为与其降低催乳素水平相关。在人体中，绒毛膜促性腺激素而非催乳素对着床起关键作用。 妊娠小鼠在器官形成期（妊娠第6~15天）皮下注射罗替高汀（10、30、90 mg/kg/天），高、中剂量导致骨骼骨化延迟发生率升高和胎仔体重降低，高剂量导致胚胎-胎仔死亡率升高，无反应剂量为MRHD的约6倍（根据mg/m2计算）。妊娠大鼠在器官形成期（妊娠第6~17天）皮下注射罗替高汀（0.5、1.5、5 mg/kg/天），所有剂量均导致胚胎-胎仔死亡率升高，最低剂量低于MRHD（根据mg/m2计算），对大鼠的这种影响被认为与罗替高汀降低催乳素水平有关。妊娠兔在器官形成期（妊娠第7~19天）皮下注射罗替高汀（5、10、30 mg/kg/天），高、中剂量导致胚胎-胎仔死亡率升高，无反应剂量为MRHD的12倍（根据mg/m2计算）。 大鼠在妊娠和哺乳期（妊娠第6天直至产后第21天）皮下注射罗替高汀（0.1、0.3、1 mg/kg/天），最高剂量组的子代出现哺乳期的生长发育损害和长期神经行为异常；这些子代交配，对下一代的生长和存活也产生不良影响；无反应剂量（0.3mg/kg/天）低于MRHD（根据mg/m2计算）。 致癌性 罗替高汀在小鼠和大鼠中开展了2年致癌性试验，小鼠给药剂量为3、10、30 mg/kg，大鼠给药剂量为0.3、1、3 mg/kg，均为每48小时皮下注射给药一次。在小鼠中，剂量达MRHD的9倍时未见肿瘤发生率升高。在大鼠中，所有剂量均导致睾丸间质细胞瘤和子宫肿瘤（腺癌、鳞状细胞癌）发生率升高。引发大鼠产生这些肿瘤的内分泌机制被认为与人类无关。因此，当暴露量达MRHD所产生血浆暴露量（AUC）的4~6倍时，未见引发相关肿瘤。 其他 在一项白化大鼠6个月毒理学试验中，罗替高汀最高剂量[血浆暴露量（AUC）至少为MRHD的15倍]组可见视网膜变性。在白化大鼠（白化大鼠血浆AUC达到MRHD的4~6倍）或白化小鼠2年致癌性试验中，或猴1年试验中，未见视网膜变性。该影响对人类的潜在意义尚未确定，但因可能涉及脊椎动物中普遍存在的机制破坏（即视网膜脱落），故不可忽略。

【相互作用】如与其他药物同时服用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师

【不良反应】1.安全性概述 根据安慰剂对照临床试验的汇总分析，1307名接受本品治疗的患者和607名接受安慰剂治疗的患者中，分别有72.5%和58.0%的患者报告了至少1例不良反应。治疗开始时可能发生多巴胺能不良反应，如：恶心和呕吐。继续治疗时，这些反应通常为轻度或中度，且呈一过性。接受本品治疗的患者中，超过10%的患者出现恶心、呕吐、给药部位反应、嗜睡、头晕和头痛的不良反应。研究中，按照药品说明书所述轮换给药部位。830名使用本品的患者中，35.7%的患者出现给药部位反应，大多数呈轻度或中度，且仅限于给药部位。仅4

【禁 忌 症】对本品有效成份或任一辅料过敏者禁用。 接受磁共振成像或心脏复律者禁用（参见【注意事项】）。