盐酸度洛西汀肠溶胶囊（欣百达）

【药品名称】盐酸度洛西汀肠溶胶囊（欣百达）

【通用名称】盐酸度洛西汀肠溶胶囊

【生产企业】美国 Eli Lilly and Company

【功效主治】盐酸度洛西汀肠溶胶囊适用于治疗抑郁症。

【用法用量】起始治疗：推荐欣百达(Cymbalta)的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。维持/继续/长期治疗一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用欣百达治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 特殊人群肾脏功能受损患者的用量-对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率〈30mL/min的）患者，建议不用欣百达(Cymbalta)（见药理毒理）。肝功能不全的患者的用量-建议有任何肝功能不全的患者避免服用欣百达(Cymbalta)（见药理毒理和注意事项）。老年患者的用量-对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。 对妊娠后三个月的女性患者的治疗-在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项）。当孕期女性用欣百达治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减欣百达的用量。欣百达停药已有报道欣百达(Cymbalta)及其他SSRI和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢夏使用以往的的处方剂量。随后再以更慢的的速度减药。与单胺氧化酶抑制剂(MOAI）间的换药MOAT停药后至少14天才可开始欣百达(Cymbalta)的治疗。欣百达(Cymbalta)停药后至少5天才可以开始MOAT的治疗（见禁忌和警告）。

【化学成分】盐酸度洛西汀肠溶胶囊主要成分为盐酸度洛西汀

【性  状】盐酸度洛西汀肠溶胶囊内容物为白色或类白色球状肠溶颗粒。30mg*胶囊：不透明白色囊体和蓝色囊帽，囊体上印“30mg”，囊帽上印“LILL丫3240"。60mg*胶囊：不透明绿色囊体和蓝色囊帽，囊体壳上印“60mg”，囊帽上印“LILLY3237”。

【适用疾病】抑郁症

【药理作用】欣百达是一种选择性的5-经色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。欣百达抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。 临床前研究结果显示，欣百达是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，欣百达与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。欣百达不抑制单胺氧化酶。

【相互作用】可能影响欣百达的其他药物欣百达的代谢与CYPlA2和CYP2D6有关CYP1A2抑制剂-欣百达与氟伏沙明（强CYPlA2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14）时，欣百达AUC增加超过5倍，Cmax增加约2.5倍，T1/2增加约3倍。其他对CYPlA2代谢有抑制作用的药物包括：西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星，依诺沙星。CYP2D6抑制剂-由于CYP2D6参与欣百达的代谢，所以合并使用欣百达和强CYP2D62抑制剂时，盐酸欣百达的药物浓度将会增加。因此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使CYPlA2底物（例如茶碱）的代谢增加。 虽然体外研究显示欣百达是CYP1A2抑制剂，但是欣百达（60mg每日两次给药）与作为CYP1A2底物的茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。因此，欣百达对CYP1A2底物的代谢不可能产生具有临床意义的明显影响。通过CYP1A2代谢的药物-欣百达是CYP2D62中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax。因而联合使用欣百达和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量范围狭窄的药物时，应该谨慎（见［注意事项］项下药物相互作用）。通过CYP2C9代谢的药物-体外研究显示欣百达对CYP2C9酶的活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计欣百达对CYP2C9酶物的代谢无抑制作用。 通过CYP3A代谢的药物-体外研究结果显示欣百达对CYP3A酶的活性无抑制或诱导作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计CYP2C9酶底物（例如口服避孕药和其他甾体药物）不会因为酶诱导或抑制而产生代谢增强或抑制。通过CYP2C19代谢的药物-体外研究结果显示治疗浓度的欣百达对CYP2C19酶活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计欣百达对CYP2C19酶底的代谢无抑制作用。 高血浆蛋白结合的药物-因为欣百达与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用欣百达时，可能会增加其他药物的游离浓度，由此可能导致发生药物不良反应。

【不良反应】MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受欣百达治疗的患者中，发生率≥2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≥5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（详情请咨询专科医生）尿急－欣百达属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用欣百达治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。实验室变化－9周MDD或13周DPNP安慰剂对照研究中，与基线比较，欣百达治疗结束后，ALT、AST、CPK和碱性磷酸（醋）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，欣百达治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见注意事项）。 生命体征改变－在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，欣百达的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mrnHg，舒张压平均升高0.5mmHg，收缩压超过140mmHg的发生率增加。9周的MDD和13周DPN尸安慰剂对照研究中，欣百达治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加2次/分钟。体重变化－在MDD安慰剂对照研究中，应用欣百达治疗9周的患者体重平均下降约0.5kg，而安慰剂治疗的患者体重平均增加约0.2kg。在糖尿病周围神经痛的安慰剂对照临床试验中，接受欣百达治疗13周的患者平均体重降低约1.1kg，安慰剂治疗的患者体重平均增加约0.2kg。 心电图的改变－持续8周的MDD安慰剂对照研究中，321例欣百达治疗和169例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。心率校正后的QT（QTc）间期在欣百达和安慰剂治疗的患者之间没有差异。两者之间在QT、PR、QRS间期之间无显著差异。在为期13周的DPNP安慰剂对照研究中，528例接受欣百达治疗和205例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。接受欣百达治疗的患者，其心率校正后的QT《QTc》间期改变与安慰剂治疗者无差异。欣百达治疗组和安慰剂治疗组的QT、PR、QRS或QTc间期检查均未发现有临床意义的显著差异。上市前欣百达治疗抑郁症出现的其它不良反应（见原装说明书描述）

【禁 忌 症】过敏欣百达禁用于已知对欣百达或产品中任何非活性成分过敏的患者。单胺氧化酶抑制剂禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。（见警告）未经治疗的窄角型青光眼。临床试验显示，欣百达有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用欣百达。