注射用培美曲塞二钠（力比泰）

【药品名称】注射用培美曲塞二钠（力比泰）

【生产企业】Eli Lilly and Company

【功效主治】药理作用培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度，结果发现其与本品全身给药剂量且呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12；可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。培美曲塞全身给药后(AUC38.3－316.8μg·hr/mL)，中性粒细

【用法用量】注射用培美曲塞二钠 应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。注射用培美曲塞二钠 只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照\"静脉滴注准备\"的说明进行。恶性胸膜间皮瘤： 注射用培美曲塞二钠 联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2滴注注射用培美曲塞二钠 超过10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在注射用培美曲塞二钠 给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用注射用培美曲塞二钠 皮疹发生率较高。预服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，注射用培美曲塞二钠 给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。维生素补充一为了减少毒性反应，注射用培美曲塞二钠 治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第一次给予注射用培美曲塞二钠 治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次注射用培美曲塞二钠 给药后21天可停服。患者还需在第一次注射用培美曲塞二钠 给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与注射用培美曲塞二钠 用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000μg，常用剂量是400μg：维生素B12剂量1000μg。(参见[注意事项]项下的\"警告\"部分)。实验室检查监测扣推荐的剂量调整方法：监测-所有准备接受注射用培美曲塞二钠 治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45mL/min时，才能开始注射用培美曲塞二钠 治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。推荐剂量调整方法一根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按照表1、表2、表3的要求进行治疗。表1：血液学毒性所致注射用培美曲塞二钠 （单药或联合用药）和顺铂剂量调整中性粒细胞最低值

【性  状】注射用培美曲塞二钠为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。