布地奈德粉吸入剂（普米克都保）

【药品名称】布地奈德粉吸入剂（普米克都保）

【通用名称】布地奈德粉吸入剂

【生产企业】AstraZeneca AB

【功效主治】布地奈德粉吸入剂适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者。本品也适用于慢性阻塞性肺病患者（COPD），规律地使用本品可减缓COPD患者FEV1的加速下降。

【用法用量】支气管哮喘布地奈德粉吸入剂 的剂量应个体化。根据患者原先的哮喘治疗状况，推荐使用布地奈德粉吸入剂 的起始剂量和最高剂量见下表。在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分3-4次给予可能对某些患者有益。无激素治疗或原用吸入糖皮质激素的成人 推荐起始剂量为200-400ug/次，1日1次，或100-400 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为800ug/次，1日2次。原用口服糖皮质激素治疗成人 推荐起始剂量为400-800 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为800 ug/次，1日2次。无激素治疗或原用吸入糖皮质激素的6岁及以上儿童 推荐起始剂量为200-400 ug/次，1日1次，或100-200 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为400 ug/次，1日2次。原用口服糖皮质激素治疗的6岁及以上儿童 推荐起始剂量为200-400 ug/次，1日2次。最高推荐剂量为400 ug/次，1日2次。在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分3-4次给予可能对某些患者有益。注意 ：当哮喘控制后，所有患者都能减量至最低有效维持剂量。维持剂量的剂量范围：成人 一日100～1600μg儿童 一日100～800μg尽管治疗开始后1～2周、甚至更长的时间也未必能达到最大效果，但通常在吸入治疗开始后24小时内，哮喘控制即能改善。一日剂量通常分为1～2次给予。成人和患轻至中度哮喘的儿童(6岁起)，其所需维持剂量为一日100～400μg者，可考虑一日给药一次。对未使用糖皮质激素治疗和使用吸入糖皮质激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用药可一日一次。用药时间为早晨或夜间。若哮喘症状恶化，应增加给药次数和每日剂量。布地奈德粉吸入剂 内的药物由患者吸入而到达肺中，因而指导患者通过吸嘴用力深度吸气是很重要的。为了将真菌性口炎的发生率降到最低，应指导患者在每次吸药后用水漱口。未接受糖皮质激素治疗者需维持治疗的哮喘患者根据上表剂量使用布地奈德粉吸入剂 将有益处。对初始剂量反应不理想时，增加剂量可加强对哮喘的控制。使用吸入糖皮质激素维持治疗者成人的临床研究显示，同等剂量布地奈德经由都保吸入器吸入的效果大于由压力气雾器(pMDI)给药的效果。因而，当用普米克压力气雾剂的患者改用普米克都保吸入器，且哮喘控制理想时，几乎可将原剂量减到一半。如患者由吸入其他糖皮质激素改用布地奈德粉吸入剂 ，开始时给予类似剂量，以后可考虑减量。使用口服糖皮质激素维持治疗者布地奈德粉吸入剂 可替代或显著减少口服糖皮质激素剂量，以维持或改善哮喘的控制。最初，布地奈德粉吸入剂 应和患者平常的口服糖皮质激素维持剂量合用。约一周后，口服剂量逐渐减至可能的最低剂量。需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢。在许多病例中，布地奈德粉吸入剂 能完全替代口服糖皮质激素。在撤除时，尽管肺功能仍保持稳定甚至改善，某些患者可能出现全身糖皮质激素撤除症状，例如关节和/或肌肉疼痛，疲乏和抑郁。对这些患者应鼓励其继续应用布地奈德粉吸入剂 ，但应监测肾上腺功能不全的客观体征。如有出现肾上腺功能不全的征象，应暂时增加其全身糖皮质激素剂量，然后继续更慢地撤除。在应激时期或严重哮喘发作时，改用吸入的患者需要补充全身激素。若使用超过推荐剂量的布地奈德粉吸入剂 ，其安全性和有效性尚未确定。慢性阻塞性肺病(COPD)布地奈德粉吸入剂 的推荐剂量是400μg，一日二次。口服糖皮质激素的COPD患者，若减少口服剂量，其布地奈德粉吸入剂 的用量应和“用法用量；支气管哮喘”的推荐剂量相同。

【化学成分】活性成份：布地奈德化学名称：16α，17α-22R，S-丙基亚甲基二氧－孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20二酮。结构式为：分子式：C25H34O6分子量： 430.5

【性  状】白色至灰白色圆形颗粒，轻压后成为粉末状，填入特制的吸入气流驱动的多剂量粉末吸入器中。

【适用疾病】哮喘 慢性阻塞性肺病 支气管哮喘

【药理作用】局部抗炎作用 糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在效力比泼尼松龙高约15倍。 一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道的直接作用来解释。 对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。 对哮喘恶化的作用 研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地预防儿童和成人哮喘的恶化。 对运动诱发的哮喘的作用 吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地预防运动诱发的支气管收缩。 对气道反应性的影响 在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应。 对慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患轻至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，与安慰剂相比，治疗3－6个月后，可改善患者的FEV 1，在三年的治疗中可维持这种改善。 对下丘脑－垂体－肾上腺(HPA)轴功能的影响 ACTH试验显示，吸入推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于10mg泼尼松。成人一日剂量高达1600μg，儿童一日剂量高达800μg，连续使用3个月，未发现血浆皮质醇水平以及对ACTH刺激的反应发生有临床意义的改变。长达52周的随访证实没有发生HPA轴抑制。 对生长的影响 儿童用都保吸入布地奈德2～6年，一日剂量高达400μg，与非糖皮质激素治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长发育有影响。 临床前安全性研究资料 急性、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相似。 经过六个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和致畸作用。 雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果被认为是不确定的。进一步在雄性SD和Fischer大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发生率很低，与糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率。 已有的临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。

【相互作用】尚未观察到普米克都保与其它治疗哮喘或COPD的药物有相互作用。作为皮质激素代谢的主要代谢酶－细胞色素P450的亚族CYP3A的强抑制剂，酮康唑可增加经口吸收的布地奈德的血浓度。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。

【不良反应】在经治患者中，预期有接近10％的患者可能出现局限性不良反应。常见（＞1/100）气道：口腔和咽喉部念珠菌感染、轻度咽喉刺激、咳嗽、声嘶。罕见（＜1/1000）全身性：血管性水肿皮肤：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤淤青气道：支气管痉挛精神疾病：精神运动性兴奋、睡眠障碍、焦虑、抑郁、攻击行为、行为改变（多见于儿童）。使用类固醇吸入剂时，考虑到给药后有口腔和咽喉部念珠菌感染发生的风险，患者在每次用药后必须使用清水漱口。吸入皮质类固醇可产生全身效应，尤其是在长期使用高剂量治疗时。这些效应可能包括肾上腺抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度降低、白内障以及青光眼。

【禁 忌 症】对布地奈德粉吸入剂任一成份过敏者禁用。