炔雌醇环丙孕酮片（仙琚）

【药品名称】炔雌醇环丙孕酮片（仙琚）

【通用名称】炔雌醇环丙孕酮片

【生产企业】浙江仙琚制药股份有限公司

【功效主治】炔雌醇环丙孕酮片可用于治疗妇女雄激素依赖性疾病（包括多囊卵巢综合征患者的高雄性激素表现）。例如痤疮，特别是明显的类型，和伴有皮脂溢，炎症或形成结节的痤疮（丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮）、妇女雄激素性脱发、轻型多毛症、以及具有上述疾病妇女的口服避孕。注意：炔雌醇环丙孕酮片不能单独用于避孕，而应该用于有上述雄激素依赖症状具有避孕需求的妇女。

【用法用量】给药途径：口服1. 给药方法。要规律服用炔雌醇以取得治疗效果和所需的避孕保护。应该停止应用此前使用的激素避孕法。炔雌醇的剂量方案和大多数复方口服避孕药的常用方案类似。这样必须考虑采取同样的用药规则。正确服用复方口服避孕药，每年的失败率约为1%。不规律服用炔雌醇环丙孕酮片能导致经间期出血，并可能降低治疗和避孕的可靠性。2. 如何开始服用复方醋酸环丙孕酮片。既往没有使用激素避孕药（过去1个月）。应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药(即月经出血的第1天)。也可以在第2－5天开始，但推荐在第一个治疗周期服药的头7天内，加用屏障避孕法。从另一种口服避孕药（COC）改服。最好是在以前所用COC的最后一片活性药片后，立即开始服用复方醋酸环丙孕酮片，但最晚应在以前所用COC的停药期末。从单纯孕激素方法 （微丸﹑注射液﹑埋植剂）改服。可在任何时间从微丸（埋植剂应在取出日，注射液应在下一次注射日）改服复方醋酸环丙孕酮片，但应建议对所有这些情况，应在服药的最初7天内加用屏障避孕法。早期妊娠流产后。可以立即开始服药。在这种情况下，不需要加用其它避孕方法。分娩后或中期妊娠流产后。哺乳妇女参见【孕妇及哺乳期妇女用药】一节。应建议妇女在分娩后或中期妊娠流产后第21－28天开始服药。如果开始较晚，应建议妇女在服药的最初7天内加用屏障法。然而，如果已经发生性行为，在实际开始服用复方醋酸环丙孕酮片之前，应该除外妊娠，或者妇女要等到她的第一次月经来潮时再服用。3. 漏服药的处理。如果使用者忘记服药的时间在12小时以内，对避孕的保护作用不会降低。一旦妇女想起，就必须立即补服，同时仍应在常规时间服用下一片药物。如果忘记服药的时间超过12小时，避孕保护可能降低。漏服药的处理可遵循以下两项基本原则：(1) 停止服药不能超过7天。(2) 需要不间断地连服7天，以保持对下丘脑－垂体－卵巢轴的适当抑制。4. 在日常使用中可给出如下建议：第1周，使用者应该在想起来时尽快服用最后漏服的药片，即使这意味着同时服用两片药。然后继续在常规时间服药。此外，在以后的7天内要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天内已发生性行为，应考虑有妊娠的可能。漏服的药片越多并且越接近常规的停药期，发生妊娠的危险越高。第2周，使用者应该在想起来时尽快服用最后漏服的药片，即使这意味着同时服用两片药。然后继续在常规的时间服药。假若使用者在第1片漏服药的前7天内均正确服药，则不需要采用另外的避孕方法。但是，如果不是这种情况，或者漏服不止1片，那么应建议妇女加用其它的避孕方法7天。第3周，因为临近7天的停药期，所以可靠性降低的危险很大。但是，通过调整服药计划，仍可防止避孕保护作用的降低。假如妇女在漏服第1片药以前7天内均正确服药，则遵照以下两项建议的任一项，使用者没有必要采取另外的避孕措施。如果不是这种情况，建议妇女遵循这两项建议的第一项，并在以后的7天内采取另外的预防措施。(1) 使用者必须在想起来时尽快服用漏服的最后一片药，即使如果这意味着同时服用两片药。然后继续在常规时间服药。这盒药服完后立即开始服用下一盒药，即两盒药之间没有停药期。使用者在第二盒药服完之前，不大可能有撤退性出血，但可能在服药期间出现点滴或突破性出血。(2) 也可以建议妇女不再继续服用此周期药物。停药7天，包括漏服的天数，然后开始继续服用下一周期的药物。如果妇女漏服药物，而且在随后的第一个正常停药间隔期没有发生撤退性出血，应考虑妊娠的可能。5. 对发生胃肠道紊乱给予的建议如果发生严重的胃肠道不适，吸收可能不完全，那么则需要同时采用其它的避孕方法。如果服药后3－4小时内发生呕吐，则吸收可能不完全。在这种情况时，可以考虑采用“漏服药的处理”的建议。如果妇女不想改变正常的服药计划，她必须从另一盒药中取出药物补服。6. 使用时间长度。作为避孕药，只要需要避孕而没有出现禁忌症，复方醋酸环丙孕酮片可以一直使用。为治疗目的，使用长度取决于临床病变的严重性，通常治疗需要进行几个月。一般推荐在症状消退后再继续服用复方醋酸环丙孕酮片至少3－4个周期。如果停药数周或数月后又有复发，可以恢复复方醋酸环丙孕酮片治疗。7. 特殊人群用药。(1) 肝脏损伤患者。有严重肝脏疾病的妇女只要肝脏功能指标未恢复至正常，禁用本品。见【禁忌】。(2) 肾脏损伤患者。未对肾脏损伤患者进行特殊研究，现有数据显示本品用于肾脏损伤患者会引起任何变化。

【化学成分】本品为复方制剂，其组份为2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇。

【性  状】本品为浅黄色包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适用疾病】多囊卵巢综合征 痤疮 多毛症 寻常性痤疮 职业性痤疮 避孕 脱发

【药理作用】药效学特性：由皮脂腺和毛囊组成的毛囊皮脂腺单位是对雄激素敏感的一个皮肤组成部分。痤疮，脂溢性皮炎，妇女多毛症和雄激素性脱发都是这一靶器官异常而造成的临床表现，可能的原因是其敏感性增加或雄激素的血清浓度增高。炔雌醇环丙孕酮片中所含的两种成份都会对高雄激素状态产生有益的影响：醋酸环丙孕酮是雄激索在受体水平的竞争性拮抗剂，可以对靶细胞的雄激素合成产生抑制效应，并可通过抗促性腺效应来降低雄激素的血液浓度。其抗促性腺效应又被炔雌醇所增强，炔雌醇还上调了血浆中的性激素结合球蛋白(SHBG)的合成。结果造成了循环中游离的可生物利用的雄激素的减少。这样通常在用炔雌醇环丙孕酮片治疗3-4个月后可使已有的痤疮皮痔痊愈。头发与皮肤的过量油脂一般消退较早。通常伴随脂溢性皮炎的脱发也同样会减轻。不过在有轻型多毛症，特别是面部汗毛稍多的妇女中，治疗结果常需在用药数月后才会明显表现出来。炔雌醇环丙孕酮片的避孕作用是以多种因素的相互作用为基础的。其中最重要的是抑制排卵和改变宫颈分泌。除了避孕作用以外，雌孕激素联合应用虽有【注意事项】和【不良反应】中提及的不利特性，还有很多有利的特性：月经周期更有规律，痛经减轻，出血量也减少。后者又可使缺铁的发生率降低。临床前安全性资料 ·炔雌醇：有关炔雌醇的毒性特点已经众所周知。除了本产品说明书其它章节已经包括的内容以外，没有其它相关的临床前资料可以再为处方医生提供另外的安全性信息。 ·醋酸环丙孕酮：全身毒性：基于重复剂量毒性的传统研究的临床前资料未显示对于人类有特别的危险性。胚胎毒性∕致畸性：对这量种活性成份联合使用的胚胎毒性研究显示，在外生殖器发育前的器官发生期使用该药未发现预示有致畸作用。在对激素敏感的生殖器官分化期给予高剂量醋酸环丙孕酮可能导致雄性胎儿出现雌性化特征。曾在子宫内接触醋酸环丙孕酮的男性新生儿，未观察到任何雌性化体征。然而，妊娠是使用炔雌醇环丙孕酮片的禁忌症。生殖毒性和致癌性：用醋酸环丙孕酮进行的公认的生殖毒性一线检验显示阴性结果。但是进一步的实验显示醋酸环丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝细胞及新鲜离体人肝细胞中形成DNA加合物(且DNA修复活性增强)，在狗的肝细胞中DNA加合物水平极低。这种DNA加合物在全身暴露下形成，而这也正是在推荐的醋酸环丙孕酮剂量方案下预计可能发生的。醋酸环丙孕酮治疗在体内可能造成局灶性的、可能是癌前的肝损伤，表现为在雌性大鼠中细胞酶发生改变，在携带作为靶突变的细菌基因的转基因鼠中突变率增高。临床经验和高质量的流行病学试验至今并不支持在人体中肝肿瘤发生率增加。对啮齿类动物的醋酸环丙孕酮的肿痛发生研究，也没有表明有特异性肿瘤发生的倾向性。然而，必须记住性甾体激素能促进某些激素依赖性组织与肿瘤的生长。总的来说，如果遵照说明书中的推荐剂量应用于给定的适应症，现有研究结果未发现如何证据反对炔雌醇环丙孕酮片在人体使用。

【相互作用】1、药物相互作用：其他药物（酶诱导剂，某些抗生素）与雌孕激素联合应用药物如炔雌酵环丙孕酮片的相互作用，可引起突破性出血和∕或避孕失败。妇女如使用上述任一药物治疗，则应该在使用炔雌醇环丙孕酮片同时，暂时加用屏障避孕方法或选择其它方法避孕。与炔雌醇环丙孕酮片同时使用微粒体酶诱导药物时，应该在用药期间和停药后28天内，加用屏障避孕方法。同时接受抗生素（除了利福平和灰黄霉素)治疗的妇女应加用屏障避孕方法至停药后7灭。如果加用屏障避孕方法的合并用药时间超过服用炔雌醇环丙孕酮片包装的最后一片的时间，则应该继续服用下一

【不良反应】下列为可能的不良反应，这些不良反应在炔雌醇环丙孕酮片使用者中曾有报告，他们之间的联系既未肯定，亦未否定*：（表格详见药品说明书）。*列出的是描述某一不良反应的最适宜的MedDRA术语（12.0版）。其它名称或相关的情况未在此列出，但也应该考虑。 下列严重不良事件在使用COCs的妇女中已有报道。在注意事项中已论述。*静脉血栓栓赛症*动脉血栓栓赛症 *脑血管意外 *高血压 *高甘油三酯血症 *葡萄糖耐量改变或外周胰岛素抵抗受影响 *肝脏肿瘤（良性和恶性） *肝脏功能紊乱 *黄褐斑 *在有遗传性血管性水肿的妇女

【禁 忌 症】含有雌、孕激素的复方制剂不能用于下列任何情况。如果使用这些制剂期间，首次出现下列任何一种情况，必须立即停药。 1、出现或既往有静脉或动脉血栓形成性/血栓栓塞性疾病（如：深静脉血栓形成，肺栓塞、心肌梗塞）或脑血管意外 2、出现或既往有血栓形成的前驱症状（如：短暂脑缺血发作、心绞痛） 3、有局灶性神经症状的偏头痛病史 4、出现或既往有严重的肝脏疾病，只要肝功能值没有恢复正常 5、出现或既往有肝脏肿瘤（良性或恶性） 6、已知或怀疑受性甾体激素影响的（如：生殖器官或乳腺）恶性肿瘤。7、未确诊的阴道出血。8、已知或