奈韦拉平片（诺兰频）

【药品名称】奈韦拉平片（诺兰频）

【通用名称】奈韦拉平片

【生产企业】上海迪赛诺生物医药有限公司

【功效主治】本品适用于治疗HIV-1感染，应与其他抗HIV-1药物联合用药。可单独用于预防母婴传播。

【用法用量】成人：口服，一次200mg，一日一次，连续14天(这一导入期的应用可以降低皮疹的发生率)；之后改为一日两次，一次200mg，并同时使用至少两种以上的其它抗HIV-1药物。儿童患者：2个月至8岁(不含8岁)的儿童患者推荐口服剂量是用药初始14天内一天一次每次4mg/kg；之后改为一天两次，每次7mg/kg。8岁及8岁以上的儿童患者推荐剂量为初始14天内，一天一次，每次4mg/kg；之后改为一天两次，每次4mg/kg。任何患者每天的总用药量不能超过400mg。应告知患者按照处方剂量每日服用奈韦拉平的必要性。如

【化学成分】奈韦拉平片 主要成分：奈韦拉平，其化学名为11-环丙基-5，11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3，2-b:2#&39;,3#&39;-e][1,4]二氮杂卓-6-酮。

【性  状】该品为白色或类白色异性片

【适用疾病】HIV-1感染

【药理作用】作用机制：奈韦拉平是人体免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）。奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接结合，并通过破坏该酶的催化位点来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶的活性。奈韦拉平不与底物或三磷酸核苷产生竞争。奈韦拉平对HIV-2病毒的逆转录酶及真核细胞DNA聚合酶（如人类DNA聚合酶α、β、γ或δ）无抑制作用。 体外敏感性：体外HIV-1病毒对奈韦拉平的敏感性与人体内奈韦拉平抑制HIV-1病毒复制能力的相关性尚未确立。奈韦拉平的体外抗病毒活性是通过外周血单核细胞，巨噬细胞，淋巴细胞来测定的，其对实验室及临床分离的HIV-1的IC50（半数抑制浓度）范围为10-100nM。细胞培养试验提示，奈韦拉平与齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定、拉米夫定、沙奎那韦和茚地那韦联合治疗对HIV-1具有协同抗病毒作用。 耐药性：在体外试验中分离出了对奈韦拉平敏感性降低100-250倍的HIV-1株。基因分析显示，基因突变出现在HIV-1逆转录酶基因上的第181和/或106位氨基酸位点上。 交叉耐药性：体外已发现对非核苷类逆转录酶抑制剂出现快速交叉耐药的HIV菌株。关于奈韦拉平与核苷类逆转录酶抑制剂的交叉耐药性数据还有限。在体外测得齐多夫定耐药分离株（来源于4个患者）对奈韦拉平有敏感性；在体外测得奈韦拉平耐药分离株（来源于6个患者）对齐多夫定和去羟肌苷具有敏感性。由于作用酶的不同，奈韦拉平与HIV蛋白酶抑制剂出现交叉耐药性的可能性不大。 毒理研究 遗传毒性：奈韦拉平的Ames试验，哺乳动物染色体畸变实验（CHO/HGPRT）和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雌性大鼠在全身暴露量（以AUC计）与临床推荐剂量下的人体暴露量相当时，可见生育力损害。在受孕大鼠和家兔的生殖毒性研究中未见明显致畸作用。当大鼠的全身暴露量（以AUC计）高出临床推荐剂量下人体的50%时，可见胎仔体重明显下降。 致癌性：奈韦拉平的长期致癌性研究尚在进行中。致癌性研究中，奈韦拉平可增加小鼠（剂量达750mg/kg/日）和大鼠（剂量达35mg/kg/日）肝肿瘤的发生率。但这些发现可能与奈韦拉平是一个较强的肝酶诱导剂有关。

【相互作用】奈韦拉平是肝细胞色素P450代谢酶的诱导剂，可以降低主要由CYP3A、CYP2B代谢的药物的血浆浓度。因此，如果一个患者正在接受由CYP3A或CYP2B代谢的药物的一个稳定剂量的治疗，若开始合用奈韦拉平片，前者剂量需要调整。

【不良反应】皮疹、肝功异常、疲劳、发热、头痛、嗜睡、消化道不良反应和肌痛。重症肝炎/肝衰竭和过敏反应。

【禁 忌 症】对奈韦拉平过敏者禁用。 对由于严重皮疹，皮疹伴全身症状，过敏反应和奈韦拉平引起的肝炎而中断奈韦拉平治疗的患者不能重新服用。 在服用奈韦拉平期间，曾出现AST或ALT>正常值上限5倍，重新服用奈韦拉平后迅速复发肝功能不正常的患者应禁用。