卡培他滨片（希罗达）

腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若 患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻 治疗药物（如洛哌丁胺）。必要时需降低给药剂量（见【用法用量】）。 脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹 泻时早期即可出现脱水。脱水可能导致急性肾功能衰竭，特别是肾功能不全的患者，或与卡 培他滨合并应用肾毒性药物的患者。在这些情况下，已有肾功能衰竭并导致死亡的报告。当 出现 2 级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症 状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对此不良事 件，调整给药剂量是必要的。 已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、 心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更 常见。 既往有因二氢嘧啶脱氢酶缺乏（DPD）引起的 5-氟尿嘧啶相关的罕见、难以预料的严重毒性 （例如口腔炎症、腹泻、嗜中性粒细胞减少症和神经毒性）发生。因此无法排除 DPD 水平 降低与 5-氟尿嘧啶潜在致死性毒性效应增强之间存在关联的可能。 希罗达可以引起严重皮肤反应，如 Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症 （TEN）。可能因使用希罗达治疗而引发严重皮肤反应的患者，应永久性停用希罗达。 卡培他滨可引起手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑），一种皮肤毒性。转 移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征出现的中位时间为 79 天（范围从 11 到 360 天），严重程度为 1 到 3 级。 1 级手足综合征定义为出现下列任一现象：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、 红斑和/或不影响正常活动的不适。2 级手足综合征定义为手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/ 或影响患者日常生活的不适。3 级手足综合征定义为手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重 的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。 出现 2 或 3 级手足综合征时应暂停使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至 1 级。出现 3 级手足综合征后，再次使用卡培他滨时应减低剂量（见【用法用量】）。卡培他滨与顺铂联 合治疗时，针对手足综合征不建议使用维生素 B6（吡哆醇）改善症状或二级预防，原因是 有报道维生素 B6 可能降低顺铂的疗效。有证据表明右泛醇能有效帮助应用希罗达治疗的患 者预防手－足综合症。 卡培他滨可引起高胆红素血症。如果药物相关的胆红素升高>3.0 ×ULN 或肝转氨酶（ALT， AST）升高>2.5 ×ULN，应立即暂停使用卡培他滨。当胆红素降低至≤3.0 ×ULN 或者肝转氨 酶≤2.5 ×ULN，可恢复使用卡培他滨。 一项药物相互作用研究显示，卡培他滨与单剂量华法林联合给药时，S-华法林的平均 AUC 14 显著增加（+57%）。研究结果提示该相互作用可能是由于卡培他滨对细胞色素 P450-2C9 同 工酶系统的抑制作用。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应密切监测 其抗凝反应（INR 或 PT），并相应调整抗凝剂的剂量（见【药物相互作用】）。 应严密监测卡培他滨治疗的毒性反应。大多数不良反应是可逆的，虽然剂量可能需要限制或 降低，但无需终止用药（见【用法用量】）。 肾功能损害 卡培他滨应用于肾功能损害患者时须谨慎。同 5-氟尿嘧啶一样，中度肾功能损害患者（肌酐 清除率为 30~50 mL/min[Cockroft 和 Gault]）治疗相关 3 或 4 级不良事件的发生率较高。对 中度肾功能损害患者（肌酐清除率为 30~50 mL/min[Cockroft 和 Gault]），建议卡培他滨的起 始给药剂量减为标准剂量的 75%。这一剂量调整建议既适用于卡培他滨单药治疗，也适用于 卡培他滨联合治疗。如患者出现 2~4 级不良事件，应严密监测并立即暂停给药，随后的剂量 调整可参考相应的剂量调整表格。 肝功能损害 卡培他滨用于肝功能损害患者时应密切监测。非肝转移引起的肝损伤或严重肝损伤对卡培他 滨体内分布的影响尚不明确（见特殊人群的药代动力学和特殊用药指南）。