恒瑞重磅首仿「白蛋白紫杉醇」上市前景大猜想
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时间： 2017-02-09 09:45:01
紫杉醇是一种经典的微管蛋白抑制剂，可以抑制肿瘤细胞分裂，属于极其常用的临床肿瘤化疗药物，但该药物存在水溶性差、效率低、副作用大等缺点。
华裔医生黄馨祥提出，利用纳米白蛋白结合技术来投递紫杉醇，能让蛋白颗粒护送药物更有效地抵达肿瘤细胞，从而提高癌症的响应率。在上世纪90年代，这一想法简直是“离经叛道”，但巨大的成功注定是属于少数人的。
从1992年正式启动项目，黄馨祥用十几年艰苦卓绝的坚持换来了巨大的胜利。 2005年，Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）被FDA批准上市，用于乳腺癌，成为全美首个以蛋白质为基础的纳米粒子药物。
与普通紫杉醇相比，Abraxane增强了给药的便捷性，提高了疗效。该药最初由黄馨祥自己创办的Abraxis BioScience公司生产销售。2010年， Celgene以29亿美元的首付款收购Abraxis获得Abraxane。这一大买卖也让黄馨祥成为超级富豪。
Abraxane被Celgene收购后一直表现不俗，2012/10/11、2013/9/6又先后收获非小细胞肺癌、胰腺癌两大适应症。2016年全球销售额为9.73亿美元，有分析机构预测该药品峰值销售约为14.18亿美元。
Abraxane2010-2016年全球销售额
单位：百万美元
Abraxane最早于2008进入中国，适应症为转移性乳腺癌，目前国内仅有Celgene原研产品在售，开发注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的厂家则有以下9家。
国内研发注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的企业
恒瑞在2013年6月4日申报了紫杉醇（白蛋白结合型）6类仿制药，是国内首家申报该药仿制药的企业。恒瑞同时还按3.4 类（增加在国外已批准的新适应症，CXHL1300688）和1.6类（国内外均未批准的新适应症，CXHL1300687）进行了申报。 3.4类申报的适应症推测是当时已经在日本上市的胃癌，1.6类申报的应该是当时在美国还未批准的胰腺癌（2013/9/6获得FDA批准），而恒瑞抢先在2013年7月25日进行了申报。
其中1.6类申请CXHL1300687于2015年10月29日获批临床，3.4类申请CXHL1300688的办理状态在今年1月13日变更为已发批件，推测审评结论也是批准临床。6类申请CYHS1300522在2016年10月28日被纳入优先审评，理由是“首仿品种”。根据CFDA网站信息，CYHS1300522的办理状态已于1月23日变更为制证完毕-已发批件。
那么此次6类申请CYHS1300522的审评结论究竟是什么呢？
有人说，作为6类仿制药，当然是批准BE咯~~
事实上，根据临床试验公示平台的信息显示，恒瑞开展了一项以Abraxane为参比制剂的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）I期药代动力学研究（登记号：CTR20160110）。试验方案为单次给药，与参比制剂进行双周期交叉、自身对照，共招募了25人，目前试验已于2016年07月04日完成。这个临床试验便是恒瑞拿到1.6类申请的临床批件后开展的，与BE无异，同样拿到1.6类临床批件的石药和海正也是同样的情况。如果此次是批准BE，恒瑞会不会再做一次生物等效性实验呢？
有人说，国家局去年10月28日优先审评公示的信息都写了，是“仿制药上市”，肯定是批准生产咯~
但是自从临床核查以来，但凡药品上市，必先公示自查核查。在已公布的四批临床自查名单中均未见到CYHS1300522的身影。那么问题来了，此次恒瑞白蛋白紫杉醇仿制药的“已发件”，到底发的是什么件呢？
2007版药品注册管理办法中曾提到，仿制药中需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，且临床试验病例不少于100对。不知道CDE是不是将白蛋白紫杉醇注射液归为此类而批准其做验证性临床。
作为一个倍受关注的重磅品种，注射用白蛋白紫杉醇的上市前景到底如何，此次收到的批件会是什么一个结果呢？
