新基来那度胺联合罗氏利妥昔单抗IIb期临床疗效积极

美国生物技术巨头新基（Celgene）和瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日在瑞士卢加诺举行的恶性淋巴瘤国际会议（ICML）上公布了IIIb期临床研究MAGNIFY（NCT01996865）中Revlimid（lenalidomide，来那度胺）与美罗华（MabThera，通用名：rituximab，利妥昔单抗）组合（以下简称：R2）治疗复发性或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的中期分析数据；此外，双方也在会上公布了本月早期在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的另一项分析的扩展数据。

MAGNIFY是一项多中心、开放标签研究，在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）、MZL或套细胞淋巴瘤（MCL）患者中开展。该研究招募大约500例患者，评估12个周期R2组合疗法的临床疗效，之后紧接着随机分配至18个周期的R2维持疗法或18个周期的美罗华单药疗法。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、缓解改善（IOR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、下一次淋巴瘤治疗时间（TTNLT）、组织转化时间（TTHT）、安全性及生活质量。

ASCO扩展数据：此次公布的数据，来自于MAGNIFY研究的复发性或难治性FL患者（n=160）亚组分析，包括早期复发（ER，n=52）和二次复发（DR，n=50）。至2017年1月9日数据截止时，全部FL患者、DR患者、ER患者的一年PFS分别为70%、65%、49%。此外，在可评估FL患者（n=128）中，ORR为66%，CR/CRu（完全缓解/未确认的完全缓解）比例为38%。DR患者（n=42）中，ORR为45%，CR/CRu比例为21%；ER患者（n=43）中，ORR为47%，CR/CRu比例为21%。中位随访10.2个月时，中位DOR尚未达到。

安全性方面，该研究中，在全部FL患者、DR患者、ER患者中最常见的3/4级不良事件分别为中性粒细胞减少症（29%，42%，37%）、疲劳（6%，4%，8%）、白细胞减少症（5%，8%，10%）、血小板减少症（4%，8%，4%）和淋巴细胞减少症（3%，6%，4%）。

ICML分析数据：该分析专注于MZL（n=38）患者，包括淋巴结MZL（n=18）、脾脏MZL（n=10）和粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤（n=10）。启动R2组合疗法后中位随访13.8个月时，可评估MZL患者（n=32）中，ORR为66%，CR/CRu比例为44%。可评估淋巴结MZL患者（n=14）中，ORR为57%，CR/CRu比例为57%。可评估脾脏MZL患者（n=8）中，ORR为63%，CR为25%；可评估MALT患者（n=10）中，ORR为80%，CR/CRu比例为40%。至数据截止时，任何一组的中位DOR均未达到。

安全性方面，MZL患者中观察到的最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少症（32%）、血小板减少症（16%）、白细胞减少症（11%）。

新基血液学/肿瘤学总裁Michael Pehl表示，来自MAGNIFY研究的中期数据继续显示，R2作为一种无化疗组合方案在广泛类型淋巴瘤中的临床治疗潜力。目前，该公司正在等待后期项目的数据，包括III期AUGMENT和RELEVANCE研究等。我们希望有越来越多的证据表明，R2可能为淋巴瘤患者群体提供一种取代传统细胞毒性化疗方案之外的新治疗选择。

MAGNIFY研究的首席研究员、落基山癌症中心肿瘤学家David J.Andorsky医师表示，来那度胺联合利妥昔单抗是一种无化疗组合疗法，具有互补的作用机制，被认为通过增强抗体依赖性细胞毒性发挥作用，来自MAFNIGY研究的数据继续显示出R2治疗惰性淋巴瘤方面令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性，尤其是难以治疗的患者亚组中。这些数据支持了在惰性淋巴瘤领域对R2进行进一步的调查研究。

FL是最常见类型的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占全部B细胞NHL的22%。当淋巴瘤相关症状出现时（如淋巴结病、B症状、血小板减少症），大多数患者病情已至晚期，需要进行全身化疗。尽管FL患者通常对初始治疗有缓解，但该病的病程特点是随着时间的推移复发的时间越来越短、缓解期也越来越短。MZL是一组异质性的惰性淋巴瘤，约占全部NHL的8%。尽管临床上常采取FL类似的治疗方案，但MZL在临床表现和发病机制方面具有重要的区别。历年来，在相关临床研究中MZL患者常被归类为混合型惰性NHL组织学，目前缺乏大型研究验证MZL患者的恰当治疗方案。

Revlimid于2015年4月被授予治疗淋巴结外边缘区淋巴瘤的孤儿药地位。目前，该药与利妥昔单抗组合疗法尚未获任何监管批准用于FL或MZL的治疗。