Nature子刊：一类特殊细胞有望治疗新生儿炎症
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时间： 2018-01-19 12:55:01
近日，中山大学周洁教授课题组和美国Wistar研究所的科学家们合作，在新生小鼠、婴儿体内发现了骨髓源抑制细胞（MDSCs），进而揭示了这类特殊细胞的新功能——保护新生儿免于炎症风险。相关研究成果于1月15日在线发表在《Nature Medicine》期刊。
骨髓源抑制细胞（MDSCs）是一类受病理（肿瘤、感染等）激活、相对不成熟的骨髓细胞，具有显著抑制免疫细胞应答的能力，其表型和形态与中性粒细胞（PMN-MDSCs）、单核细胞（M-MDSCs）类似。在正常情况下，不会或者很少会观察到骨髓源抑制细胞累积。迄今为止，MDSCs聚集被认为是病理或者怀孕的结果，与肿瘤免疫逃逸有关。
现在，这一由中外团队发现的新成果证明：刚出生的婴儿、小鼠体内存在MDSCs，而且除了抑制T细胞之外，这些细胞负责调控炎症风险。
存在于生命初期
Wistar研究所的Dmitry I. Gabrilovich博士和团队比较了婴儿、成年人以及新生小鼠体内MDSCs的比例。结果发现，出生3-10天内，机体具有免疫抑制能力的MDSCs数量较多。
而且，随着时间的推移，小鼠MDSCs水平会逐渐降低，最终在出生两周后，与成年小鼠水平相似。
对抗新生儿炎症
新生儿体内的MDSCs具有与肿瘤MDSCs相似的转录组，但是具有较强的抗微生物基因网络，抗菌活性较强。在动物试验中，MDSCs被证实能够有效控制新生小鼠的坏死性小肠结肠炎（NEC）。
相比于正常体重的新生儿，体重较轻的新生儿（患NEC的风险较高）体内MDSCs水平较低、抑制活性相对较弱。相反，与体重较轻的婴儿以及成年人相比，正常体重的新生儿体内的MDSCs水平较高，且免疫抑制活性较高。
研究团队发现，MDSCs负责对抗炎症、增加NEC患病的存活率。这意味着，在生命初期短暂活跃的MDSCs可能在控制新生儿炎症方面发挥重要作用。当新生儿肠道开始“驻扎”微生物时，MDSCs可以为机体提供保护。
与母乳中的蛋白有关
通过对新生小鼠MDSCs转录组分析，研究人员发现，这些细胞中与免疫抑制功能相关的基因表达水平明显上调。从机理上讲，MDSCs累积与母乳喂养有关，因为母乳中的乳铁蛋白（lactoferrin）负责诱导免疫抑制相关基因的表达。
此外，MDSCs的免疫抑制活性受一氧化氮、PGE2、S100A9和S100A8蛋白介导。
基于上述发现，MDSCs有望成为治疗NEC以及其他炎症的重要靶标。而且，MDSCs的累积依赖于乳铁蛋白，这为“母乳、配方奶粉降低NEC风险”提供了理论依据。
