利培酮口服液（维思通）

【药品名称】利培酮口服液（维思通）

【通用名称】利培酮口服液

【生产企业】西安杨森制药有限公司

【功效主治】利培酮口服液1．用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。 2．可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作，其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减少、语速加快、思维奔逸、注意力分散或判断力低下(包括紊乱或过激行为)。

【用法用量】 1、精神分裂症 由使用其他抗精神病药改用本品者：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原来使用的是长效抗精神病药，则可用本品替换该药治疗。已用的抗帕金森氏综合征的药是否需要继续则应定期地进行再评定。 成人：每日1次或每日2次。 推荐起始剂量为一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg，此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步调整。 为期1-2年的临床试验表明利培酮延缓精神分裂症复发额有效剂量为2～8mg/天，同时也证实了采用一日一次给药方式的有效性和安全性。试验中起始剂量为第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可维持次剂量不变或根据个人情况进一步调整。 临床医师应定期对患者进行再评估以确定用适当剂量进行维持治疗的必要性。 不管采用何种给药方式，对某些患者应进行缓慢的剂量调整，调整的间隔时间一般不少于一周；调整时，推荐增减剂量以1～2mg的小剂量进行。 利培酮的最大有效剂量范围为每日4～8mg，但一日二次，每日剂量超过6mg给药不能证明比较低剂量更有效，而且同更多的锥体外系症状和其他副作用有关，因此一般不推荐使用。由于对剂量大于每日16mg的安全性尚未评定，因此每日用药剂量不应超过16mg。 在需要加强镇静作用时，可加用苯二氮䓬类药物。 2、治疗双相情感障碍的躁狂发作 推荐起始剂量每日1次，每次1～2mg，剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每日1mg，剂量增加至少间隔24小时或间隔更多天数进行。大多数患者的理想剂量为每日2～6mg。在所有的对症治疗期间，应不断地对是否需要继续使用本品进行评价。 3、肝肾功能损害的患者用药 肾功能损害患者清除抗精神病药物的能力低于正常成人；而肝病患者血浆内利培酮未结合部分的浓度较正常值高。 肾病及肝病患者起始剂量及维持剂量均应减半，剂量调整幅度及速度应降低。建议起始剂量为每日二次，每次0.5mg。根据个体需要，剂量可逐渐加大到每日二次，每次1～2mg。剂量调整间隔应不小于1周，剂量增减的幅度为每日二次，每次0.5mg。这些患者的临床应用经验有限，用药应谨慎。 服药方法： 1、将药瓶的瓶盖下压的同时逆时针旋转，取下瓶盖。(图1) 2、将取样器取出后插入已开盖的药瓶中。 3、握住取样器下端的圆环，同时握住上端圆环向上拉出至所需服用药量处。(图2) 4、握住取样器下端的圆环，将整个取样器从药瓶中取出。(图3) 5、向下按取样器上端圆环将其中口服液全部推入非酒精饮料中（茶水除外）。 6、拧紧药瓶的瓶盖。

【化学成分】利培酮口服液活性成分：利培酮。

【性  状】利培酮口服液为无色的澄明液体。

【适用疾病】精神分裂症 慢性精神分裂症 双相情感障碍躁狂 肝肾功能损害 躁狂发作

【药理作用】1、药理作用： 利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂，对5HT2受体、D2受体、α1及α2受体和H1受体亲和力高。对其它受体亦有拮抗作用，但较弱。对5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的亲和力，对D1及氟哌啶醇敏感的σ受体亲和力弱，对M受体或β1及β2受体没有亲和作用。 与其它治疗精神分裂症的药物一样，利培酮治疗精神分裂症的机制尚不清楚。据认为其治疗作用是对D2受体及5HT2受体拮抗联合效应的结果。对D2及5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。 2、毒理研究： 长期毒性：在一项幼年大鼠毒性研究中，发现死亡率有所增高并且身体发育迟缓。在一项幼年犬的40周研究中，发现其性成熟迟缓。使用接近人的最大给药剂量（6mg/天）不会对青少年的长骨发育造成影响；只有在4倍（以AUC计算）或7倍（以每平方米毫克计算）的人的最大给药剂量时才会观察到影响。 遗传毒性：Ames逆向突变试验、小鼠淋巴细胞畸变试验、体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇性别相关隐性致死试验、人淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均未发现利培酮有潜在致突变性。 生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg(以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.16～4.9倍，人用最大推荐剂量为10mg/日，见用法用量部分)降低交配次数，但不影响生育力。该影响只发生在雌性大鼠上，在只给予雄性大鼠药物处理的一般生殖毒性试验中未观察到交配行为受影响。Beagle犬的亚慢性研究中，利培酮剂量为0.31～5mg/kg(以mg/m2计，为人最大推荐剂量的1.0～16.2倍)时，精子活力及浓度下降，相同剂量下血清睾酮水平剂量相关性降低。停药后，血清睾酮水平及精子参数可部分恢复，但仍处于低水平。大鼠或犬均没有观察到无影响剂量。 在SD及Wistar大鼠和新西兰家兔上进行了利培酮剂量分别为0.63～10mg/kg，0.31～5mg/kg(以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的0.6～6倍和0.4～6倍)的致畸作用研究。与对照组比较，未观察到畸形发生率增加。剂量在0.16～5mg/kg(以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的0.16～4.9倍)时，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知这些死亡是由于对胎仔或幼仔的直接作用，还是对母鼠的影响造成。 未观察到引发大鼠幼仔死亡率增加的无影响剂量。一项围产期生殖毒性研究中，2.5mg/kg(以mg/m2计，人最大推荐剂量的2.4倍)时，大鼠幼仔死产增加。在一项大鼠交叉抚养研究中．对胎仔或幼仔的毒性作用表现为出生时活幼仔数减少、死幼仔数增加、与母鼠给药量相关的幼仔出生体重降低。此外，还有与母鼠给药量相关的幼仔出生第一天死亡增加，无论幼仔是否交叉抚养。利培酮对母体行为可能有损害，由对照动物生产而由给药母鼠抚养幼仔的体重增加量和生存率降低(哺乳第1～4天)。这些作用均在5mg/kg(以mg/m2计，人最大推荐剂量的4.9倍)剂量组中观察到。 利培酮可通过胎盘转运至大鼠幼仔体内。 致癌性：小鼠、大鼠掺食法分别给予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(以mg/kg计，分别为人最大推荐剂量的3.8、15、60倍，小鼠以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的0.3、1.2、4.9倍，大鼠以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的0.6、2.4、9.8倍)，给药周期分别为18个月和25个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。结果显示，垂体腺瘤、内分泌性胰腺腺瘤和乳腺腺癌出现有统计学意义的显著增加。抗精神病药物可使啮齿类动物催乳素水平长期升高。在利培酮致癌性试验中没有测定催乳素水平，但在亚慢性毒性研究中的测定结果显示，与致癌性试验中相同的利培酮剂量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病药物长期给药时，在啮齿类动物中发现乳腺、垂体及胰腺肿瘤发生增加，并认为是由催乳素介导。尚不清楚在啮齿类动物上催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的相关性。

【相互作用】药效学相互作用 作用于中枢神经系统的药物和酒精 鉴于本品对CNS的主要影响，在与其它作用于中枢系统的药物或酒精合用时应谨慎。 左旋多巴和多巴胺激动剂 本品可拮抗左旋多巴和其它多巴胺激动剂的作用。 引起低血压的药物 上市后合并使用利培酮和降压药时，观察到有临床意义的低血压。 延长QT间期的药物 同时开具本品和延长QT间期的药物时应谨慎。 药代动力学相互作用 食物不影响本品的吸收。 利培酮主要经CYP2D6代谢，少部分经CYP3A4代谢。利培酮及其活性代谢物9-羟基利培酮都是P-糖蛋白（P-gp）的底物。改变CYP2D6活性的底物或强烈抑制/诱导CYP3A4和/或P-gp活性的底物，可影响利培酮抗精神病活性成份的药代动力学。 强效CYP2D6抑制剂 本品与强效CYP2D6抑制剂合并用药可能升高利培酮单品的血浆浓度，但是较少升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。更高剂量的强效CYP2D6抑制剂可能升高利培酮抗精神病活性成份的浓度（如，帕罗西汀，下同）。当开始或终止合并使用帕罗西汀或其他强效CYP2D6抑制剂，尤其是剂量较高时，医生应重新评估本品剂量。 CYP3A4和/或P-gp抑制剂 本品与强效CYP3A4和/或P-gp抑制剂合并用药可大幅度升高利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。当开始或中止合并使用伊曲康唑或其他强效CYP3A4和/或P-gp抑制剂时，医生应重新评估本品的剂量。 CYP3A4和/或P-gp诱导剂 本品与强效CYP3A4和/或P-gp诱导剂合并用药可降低利培酮抗精神活性成份的血浆浓度。当开始或中止合并使用卡马西平或其他强效CYP3A4和/或P-gp诱导剂时，医生应重新评估本品的剂量。 与蛋白高度结合的药物 当本品与蛋白结合度高的药物合并用药时，二者均未发生临床相关性血浆蛋白置换。 当使用合并药物时，应阅读相应说明书，以获取代谢途径和可能需要调整剂量的信息。 儿童人群 相互作用研究仅在成人中进行。尚不清楚相关研究结果与儿童患者的相关性。 实例 可能引起潜在相互作用或与利培酮没有相互作用的药物列举如下： 抗菌药： ·红霉素，一种中度CYP3A4抑制剂，利培酮单品和利培酮抗精神病活性成份的药代动力学未发生改变。 ·利福平，一种强效CYP3A4诱导剂和P-gp诱导剂，降低了利培酮抗精神病活性成份的血浆浓度。 抗

【不良反应】临床试验数据 在一项临床试验中评价本品的安全性，9803例不同类型的精神病患者（包括成人、老年痴呆患者和儿童）至少接受本品一个剂量的治疗。其中2687例患者在参加双盲、安慰剂对照试验时接受了本品的治疗。在治疗状况和持续时间上有很大的区别，包括双盲、定量和不定量、安慰剂或活性对照试验和开放期试验的住院和门诊患者，短期（至12周）和长期（至3年）给药（交叉分类）。 多数不良反应为轻中度。 双盲、安慰剂对照试验——成年患者 在9项成年患者接受利培酮3-8周的双盲、安慰剂对照试验中，不少于1%的利培酮组患者报告的不良反应（ADR）列于表1。 表1：在双盲、安慰剂对照试验中，不少于1%的利培酮组成年患者报告的不良反应（ADR) * 帕金森综合征包括锥体外系障碍、肌肉骨骼强直、帕金森综合征、齿轮样强直、暂时性肌麻痹、运动徐缓、运动功能减退、面具脸、肌肉强直和帕金森氏病。静坐不能包括静坐不能和坐立不安。张力障碍包括张力障碍和肌肉痉挛、不自主肌收缩、肌肉挛缩、眼球旋动、舌肌麻痹。震颤包括震颤和帕金森病的静止性震颤。运动障碍包括运动障碍和肌肉颤搐、舞蹈病、舞蹈手足徐动症。 双盲、安慰剂对照试验——老年痴呆患者 在6项老年痴呆患者接受利培酮4-12周的双盲、安慰剂对照试验中，不少于1%的利培酮组患者报告的不良反应列于表2。表2中只包括未列入表1或虽列入表1但发生频率在2次及以上的不良反应。 双盲、安慰剂对照试验——儿童患者 在8项儿童患者接受利培酮3-8周的双盲、安慰剂对照试验中，不少于1%的利培酮组患者报告的不良反应列于表3。表3中只包括未列入表1或虽列入表1但发生频率在2次及以上的不良反应。 其它临床试验数据 帕利哌酮是利培酮的活性代谢物，因此这两个化合物（包括口服和注射剂型）的不良反应特征具有相关性。下述部分包括了在临床试验中报告的利培酮和/或帕利哌酮的其他不良反应。 表4a中列出了在一组包含23项双盲、安慰剂对照的关键性研究（9项成人试验、6项老年痴呆试验、8项儿童试验）的混合数据集中，不少于1%的患者报告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反应。 表4a：在一组包含23项双盲、安慰剂对照的关键性研究（9项成人试验、6项老年痴呆试验、8项儿童试验）的混合数据集中，不少于1%的患者报告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反应 表4b中列出了在一组

【禁 忌 症】已知对本品过敏的患者禁用。