硫唑嘌呤片（依木兰）

【药品名称】硫唑嘌呤片（依木兰）

【通用名称】硫唑嘌呤片

【生产企业】Excella GmbH

【功效主治】硫唑嘌呤片本品与皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂及治疗措施联用，可防止器官移植（肾移植、心移植及肝移植）病人发生的排斥反应。 并可减少肾移植患者对皮质类固醇的需求。 通常本品与皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用，对下列患者的治疗可取得临床疗效（包括皮质类固醇减量）。 严重的类风湿性关节炎； 系统性红斑狼疮； 皮肌炎； 自身免疫性慢性活动性肝炎； 结节性多动脉炎； 自身免疫性溶血性贫血(AIHA） 自发性血小板减少性紫癜。

【用法用量】本品须在饭后以足量水吞服。 器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。 患者在急性或长期治疗期间均应可靠地、系统地遵循治疗方案，这样才可能获得成功的治疗效果。 当在特殊情况下使用本品时，请事先参考专家的意见。 器官移植的剂量-成人与儿童： 首日剂量： 本品的用药剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。 维持剂量： 维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。 其它疾病的治疗剂量-成人与儿童： 一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。 当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和病人的个体反应，包括血液系统的耐受性。 伴有肝和/或肾功能不全的患者，应采用推荐剂量范围的下限值（参见［注意事项］）。本品绝不可掰开或弄碎，外包装破裂后不得接受，手持膜衣完整的本品无害，也无须另外采取其它保护措施。或遵医嘱。

【化学成分】硫唑嘌呤片化学名称：6-[5-（1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基）硫代]-1H-嘌呤。

【性  状】硫唑嘌呤片圆形，双凸，黄色薄膜衣片；每片重含有活性成份硫唑嘌呤50mg。

【适用疾病】器官移植 肾移植 心移植 肝移植 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 皮肌炎 自身免疫性肝炎 慢性肝炎 活动性肝炎 结节性多动脉炎 自身免疫性贫血 溶血性贫血 自发性血小板减少性紫癜

【药理作用】药效学：硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在详细地作用机制阐明以前，集中可能的作用机制如下所述： 1）释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂。 2）烷基化对官能团-巯基的封闭作用； 3)通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生。 4）向脱氧核糖核酸（DNA）链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。 基于上述作用机制，本品用药治疗数周或数月后方能见效。 临床安全性： 致突变性：现已证实，接受本品治疗的男性及女性患者均可出现染色体异常。在接受本品治疗患者的下一代中，已有可逆的染色体变异现象发生，除个别罕见的病例外，这些儿童未观察到明显的身体异常的证据。硫唑嘌呤和长波紫外光线会产生协同的致畸变作用。 致畸性：对孕鼠和孕兔的研究表明，在器官形成期给予硫唑嘌呤5-15mg/kg/体重/日，会引起不同程度的胎儿异常，给药剂量为10mg/kg/体重/日的孕兔产生明显的致畸现象。 本品对人类的致畸作用尚未明确，（参见[注意事项]中避孕措施）。 致癌性：对移植患者进行冲击性治疗可增加移植后淋巴瘤的风险，所以应将药物调整至最低有效剂量。免疫抑制的类风湿性关节炎患者淋巴瘤风险增高至少与疾病本身部分相关。移植患者皮肤癌的发病率高于普通人，其部分原因可能与免疫抑制疗法有关。

【相互作用】别嘌呤醇 ：别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，可导致有生物活性的6-硫代次黄苷酸减少为无活性的6-硫脲酸。当别嘌呤醇、氧嘌呤醇和/或硫嘌呤醇与6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤合用时，硫唑嘌呤的剂量应减至原剂量的四分之一。 华法林 ：本品可引起华法林抗凝血作用的减弱。 细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂 ：在使用本品治疗过程中，应尽可能避免与细胞生长抑制剂和骨髓抑制剂合用，如青霉胺。曾有些相互矛盾的临床报道指出，本品和甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲基异恶唑(复方新诺明)合用导致了严重的血液学异常。 曾有一例报道提示：合用本品和血管紧张素酶抑制剂--卡托普利有发生血液学异常的可能。 本品有可能增强西咪替丁和吲哚美辛的骨髓抑制作用。 其它相互作用 ：由于体外试验证据显示，氨基水杨酸衍生物(奥沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶)对TPMT有抑制作用，故当病人正在接受本品治疗时应谨慎使用此类药物(参见注意事项)。 疫苗：本品的免疫抑制活性对活疫苗能过引起一种非典型的潜在性损害。因此，对接受本品治疗的患者使用活性疫苗在理论上是禁忌症。本品很可能对无活性疫苗有减灭作用，曾有合用硫唑嘌呤和皮质类固醇的患者使用乙肝疫苗后出现此类作用的报道。 一次小型的临床研究表明：以抗被摸特异性抗体的平均浓度评价，本品对多价肺炎球菌疫苗疫苗的活性无影响。 在体外试验中，速尿可破坏人体肝细胞对硫唑嘌呤的代谢作用，但其临床意义尚不明确。

【不良反应】过敏反应： 非常罕见：史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome）和中毒性表皮坏死松解症。 临床可观察到以下几种过敏反应，主要表现为：全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、疹病、皮疹、脉管炎、肌痛、关节痛、低血压、肝肾功能失调和胆汁郁积（参见胃肠道反应部分）。 多数情况下，重复给药证明不良反应与本品相关。 大多数不良反应在立即停止服用硫唑嘌呤并给予适宜的支持性循环治疗后消失。 曾有报导极个别病例因明显病变而导致死亡。 当出现本品过敏反应后，应根据患者的个体情况慎重考虑继续使用本品治疗的必要性。 致癌性（参见（注意事项））：良性和恶性肿瘤（包括囊肿和息肉），罕见：肿瘤，包括非何杰金氏淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌（黑色素瘤和非黑色素瘤）、肉瘤（卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤）以及原位子宫颈癌，急性骨髓性白血病和骨髓发育不良。（参见[注意事项]） 接受免疫抑制剂的患者，其非何杰金氏淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌（黑色素瘤和非黑色素瘤）、肉瘤（卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤）和原位子宫颈癌发生的危险性增加，特别是接受冲击性治疗的移植患者，该治疗应维持在最低的有效剂量水平，免疫抑制的类风湿性关节炎患者，其非何杰金氏淋巴瘤发生得危险性与普通人群相比有所增加，看起来至少与疾病本身部分有关。 罕有急性骨髓性白血病和骨髓发育不良（部分与染色体异常有关）的报告。 造血功能：本品可能与骨髓功能抑制作用有关，此作用呈剂量相关性，且通常可逆。最常见的是白细胞减少症，有时为贫血和血小板减少症，罕见粒细胞缺乏症、全血细胞减少和再生障碍性贫血的发生。上述情况多数发生在预先有骨髓中毒倾向的患者中，如TPMP缺乏、肝肾功能不良以及同时接受别嘌呤醇治疗而本品减量失败的患者。（参见药物相互作用） 平均红细胞容量和红细胞血红蛋白量增加与接受本品治疗有关，这种改变是可逆转的，呈剂量依赖关系。也曾观察到有巨幼红细胞性骨髓改变，但罕见严重的巨幼红细胞性贫血及红细胞发育不全。 易感性：接受本品单独治疗或与其他免疫抑制剂联合用药，特别是皮质类固醇制剂，患者对病毒、真菌和细菌感染的易感性增加。硫唑嘌呤与其他免疫抑制剂联合用药之后出现进行性多灶性白质脑病相关JC病毒的病例报告非常罕见（参见[注意事项]）。 胃肠道反应：少数病人在首次服用本品后出现恶心，餐后服药

【禁 忌 症】对硫唑嘌呤或其他任何成分有过敏史者禁用。对6-巯基嘌呤（6-MP）过敏者也可能对本品过敏。