替米沙坦片（美卡素）

【药品名称】替米沙坦片（美卡素）

【通用名称】替米沙坦片

【生产企业】上海勃林格殷格翰药业有限公司

【功效主治】替米沙坦片用于原发性高血压的治疗。

【用法用量】1、成人：应个体化给药。常用初始剂量为每次一片（40mg），每日一次。在20mg～80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg，每日一次； 2、本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑； 3、肾功能不全的病人：轻或中度肾功能不全的病人，服用本品不需调整剂量。替米沙坦不通过血过滤清除； 4、肝功能不全的病人：轻或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不应超过40mg； 5、老年人：服用本品不需调整剂量； 6、儿童和青少年：对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性及有效性数据尚未建立。

【化学成分】替米沙坦片成份为替米沙坦。

【性  状】替米沙坦片为白色或微黄色椭圆形片。

【适用疾病】高血压 原发性高血压

【药理作用】1、药理作用：替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素II受体（AT1型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素II与AT1受体亚型（已知的血管紧张素II作用位点）高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部分激动剂效应。替米沙坦选择性与AT1受体结合，该结合作用持久。替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体）无亲和力。上述其它受体的功能尚未可知，由于替米沙坦导致血管紧张素II水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知； 2、替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶（激酶II），该酶亦可降解缓激肽，因此不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素II引起的血压升高。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。动态血压监测仪显示服药后降压效果持续超过24小时，包括下次给药前的4小时。这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷与波峰的比值持续地在80％以上。恢复到基线SBP有明显的剂量－时间依赖关系。此方面关于DBP的数据不一致。对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响脉搏。替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。（临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平，阿替洛尔，依那普利，双氢氯噻嗪，氯沙坦和赖诺普利的比较。）； 3、替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。替米沙坦对于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。毒理学在临床前安全性研究中所用的剂量，与临床治疗剂量相当，能引起红细胞指数（红细胞，血红蛋白，红细胞压积）降低和肾脏血液动力学改变（血尿素氮与肌酐增加）以及血压正常的动物血钾升高； 4、在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗也可见消化道粘膜损伤（糜烂，溃疡或炎症）。这些药理学不良反应，从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II拮抗剂共有的反应，可以使用口服盐类补充剂预防。在上述两个种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚／增生。上述变化，亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素II拮抗剂共有的反应，无临床特异性。动物实验显示替米沙坦对于新生儿产后发育有些潜在的不良影响，包括体重减轻，睁眼延迟，死亡率增高。体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性，在小鼠和大鼠实验中未发现致癌性。

【相互作用】锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。也有个别病例是锂剂与血管紧张素II受体拮抗剂合用引起的。因此，锂剂 和本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平。有些药物可影响血锂水平或引起高血钾症（如ACE抑制剂、保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐 替代品、环胞菌素A或其它药物如肝素钠）：如果本品需与这些药物合用，建议监测血钾水平。基于使用其它影响肾素－血管紧张素系统药物的经验，本品与上述药 物合用，可致血钾水平升高（参见注意项）。药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互 作用。可升高地高辛平均波谷谷血药浓度20％（个别病例升高39％），因此须监测地高辛血浆浓度。本品可加强其它抗高血压药物的降压效果。其它临床上有意 义的相互作用尚不能证实。基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果：巴氯酚、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥类药物、镇静安眠药 或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物（辛伐他汀酸）的Cmax有轻度升高（1.34倍）且消除加速。

【不良反应】1、在安慰剂对照试验中，替米沙坦（41。4％）的不良事件总发生率和安慰剂（43。9％）相似。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别，年龄和种族亦无关。以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。不良反应按发生频率分为：非常常见（＞1／10）；常见（＞1／100，＜1／10）；少见（＞1／1000，＜1／100）；罕见（＞1／10000，＜1／1000）；非常罕见（＜1／10000）； 2、全身反应，常见：后背痛（如坐骨神经痛），胸痛，流感样症状，感染症状（如泌尿道感染包括膀胱炎）少见：视觉异常，多汗中枢和外周神经系统；常见：眩晕胃肠道系统：腹痛，腹泻，消化不良，胃肠功能紊乱；少见：口干，胃肠胀气肌肉骨骼系统；常见：关节痛，腿痉挛或腿痛，肌痛；少见：腱鞘炎样症状精神系统，焦虑呼吸系统；常见：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎皮肤和附件系统，皮肤异常如湿疹。另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑，瘙痒，晕厥，失眠，抑郁，胃部不适，呕吐，低血压，心动过缓，心动过速，呼吸困难，嗜酸粒细胞增多症，血小板减少症，虚弱，工作效率下降。与其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂相似，极少数病例报道出现血管性水肿，荨麻症和其它相关不良反应。实验室发现：与安慰剂相比，替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦与安慰剂相似或低于安慰剂。

【禁 忌 症】1、对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者； 2、妊娠中末期及哺乳者； 3、胆道阻塞性疾病患者； 4、严重肝功能不全患者； 5、严重肾功能不良患者（肌酐清除率＜30ml／分钟）。