马来酸阿法替尼片（吉泰瑞）

【药品名称】马来酸阿法替尼片（吉泰瑞）

【通用名称】马来酸阿法替尼片

【生产企业】上海勃林格殷格翰药业有限公司

【功效主治】本品适用于以下患者治疗：1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治。2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC）。

【用法用量】马来酸阿法替尼片 应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。推荐剂量马来酸阿法替尼片 的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。马来酸阿法替尼片 不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用马来酸阿法替尼片 。（见[药物相互作用]和[药代动力学]）。应整片用水吞服。马来酸阿法替尼片 应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受（见下表1）。因不良反应调整剂量对于有症状的药物不良反应（如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应），可根据表1所列，通过中断治疗和减少马来酸阿法替尼片 的剂量得到控制（见[不良反应]：关于具体药物不良事件（AE）的更多详情见[注意事项]）。表1 不良反应的剂量调整信息如果患者发生急性呼吸道症状或症状恶化，应考虑间质性肺疾病(ILD)，此时应中断马来酸阿法替尼片 治疗并等待评估，如果确诊ILD，应停用马来酸阿法替尼片 ，并且必要时采取适当的治疗（见[注意事项]）。漏服如果漏服1次马来酸阿法替尼片 ，患者应当在当天记起时尽快服用，但是，如果距下次服药时间不到8小时，则不需要额外补充漏服的剂量。肾功能损害患者尚无专门的试验研究肾功能损害患者服用马来酸阿法替尼片 的安全性、药代动力学以及有效性。基于群体药代动力学分析（见[药代动力学]），轻度或中度肾功能损害的患者不必调整起始剂量，不推荐严重肾功能损害患者（肌酐清除率＜30mL/min）接受马来酸阿法替尼片 治疗。肝功能损害患者轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损害患者的阿法替尼暴露量没有显著改变（见[药代动力学]）。轻度或中度肝功能损害患者不必调整起始剂量，尚未在严重（Child-Pugh C）肝功能损害患者中研究马来酸阿法替尼片 。不推荐该人群接受马来酸阿法替尼片 治疗。年龄、种族、性别无需基于患者年龄种族或性别调整剂量（见[药代动力学]）。儿科人群尚未在儿科患者中研究马来酸阿法替尼片 的安全性和有效性，因此，不推荐儿童或青少年接受马来酸阿法替尼片 治疗。因药物相互作用调整剂量P-精蛋白（P-gp）抑制剂如果需要使用P-精蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交替剂量给药，即P-gp抑制剂给药与阿法替尼给药时间尽可能长。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后6小时（P-gp抑制剂每天两次给药）或12小时（P-gp抑制剂每天一次给药）给药。对于需要P-gp抑制剂治疗的患者，如果不能耐受，可将阿法替尼每日剂量降低10mg。停用P-gp抑制剂后，只要可以耐受，可继续以之前的剂量治疗（见[注意事项]、[药物相互作用]及[药代动力学]）。P-精蛋白（P-gp）诱导剂对于需要P-gp诱导剂长期治疗的患者，只要可以接受，阿法替尼的每日剂量增加10mg。停用P-gp诱导剂2-3日后，继续以之前的剂量接受阿法替尼治疗（见[药物相互作用]及[药代动力学]）。替代给药方法如果不能吞咽完整药片，可将阿法替尼片分散于大约100毫升非碳酸饮用水中。不应使用其他液体。将药片置入水中时不应压碎，间或搅拌，最长15分钟，直到药品分散成极小的颗粒。应立即服下分散液。用大约100毫升水冲洗玻璃杯，然后引用。分散液可也通过胃管给药。

【化学成分】化学名称：(2E)-N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-{[(3S)-草脲胺-3-基]氧基}喹唑啉-6-基]-4-(二甲氨基)丁-2-烯酰胺化学结构式： 分子式：C24H25CIFN503×2C4H404 或C32H33CIFN5011 分子量： 718.1g/mol(盐形式) 485.9g/mol(游离碱)查看完整

【性  状】马来酸阿法替尼片20mg，为白色或淡黄色、圆形、双面凸起、边缘斜面的薄膜衣片。一面刻有T20编码，另一面刻有Boehringer Ingelheim公司标志。马来酸阿法替尼片30mg，为深蓝色、圆形、双面凸起、边缘斜面的薄膜衣片。一面刻有T30编码，另一面刻有Boehringer Ingelheim公司标志。马来酸阿法替尼片40mg，为浅蓝色、圆形、双面凸起、边缘斜面的薄膜衣片。 一面刻有T40编码，另一面刻有Boehringer Ingelheim公司标志。马来酸阿法替尼片50mg，为深蓝色、圆形、双面

【适用疾病】肺癌

【药理作用】

【相互作用】

【不良反应】药物安全性概要不良反应(ADRs)的种类一般均与阿法替尼作用机制即对EGFR的抑制相关。最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。对于阿法替尼40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung 3 (1200.32)为57％，LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1％和LUX-Lung 8 (1200.125)为25％。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3％和0％(LUX-Lung 3)， 0％和2.5％(LUX-Lung 6)以及3.8％和2.0％(LUX-Lung 8)。临床试验经验[注意事项]章节中阿法替尼有临床意义的不良反应数据是基于入组的4257名患者数据，包括LUX-Lung3（n=229），LUX-Lung8（n=392）和42项研究的3636名肿瘤患者，这些研究中阿法替尼单药治疗或者与其他抗肿瘤药联合使用，剂量范围为日剂量10-70mg或者在其他治疗方案中剂量范围10-160mg。平均的暴露时间为5.5个月。患者人群包括多个瘤种，最常见的为非小细胞肺癌，乳腺癌，结直肠癌，脑癌和头颈癌。在关键性LUX-Lung3（1200.32）临床试验中，总共229例未接受过EGFR TKI治疗的患者以起始剂量40mg每日1次接受本品治疗。共有111例患者接受培美曲塞/顺铂治疗。接受阿法替尼40mg每日1次治疗的患者和接受培美曲塞/顺铂治疗的患者药物不良反应（ADR）的总体发生率相似（100％对比96％）。阿法替尼治疗患者与培美曲塞/顺铂治疗患者相比，腹泻（95％对比15％）和皮疹/痤疮（89％对比6％）发生率更高。57％的阿法替尼患者因发生ADR而减少剂量。总体剂量减少会使致常见不良事件频率降低（即首次减少剂量后，不计原因的腹泻频率从96％降至52％）。接受每日1次治疗阿法替尼40mg的患者和接受培美曲塞/顺铂治疗的患者相比，因ADR终止治疗的患者更少（8％对比12％）。在接受阿法替尼治疗的患者中，因ADR腹泻和皮疹/痤疮而停止治疗的患者分别为1.3％和0％。在LUX-Lung6（1200.34）临床试验中，总共239例未接受过EGFR TKI治疗的患者以起始剂量40mg每日1次接受本品治疗。共有113例患者接受吉西他滨/顺铂治疗。接

【禁 忌 症】马来酸阿法替尼片禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。