注射用硼替佐米（万珂）

复发或难治性多发性骨髓瘤患者静脉注射给药的临床试验不良反应总结在三项临床研究中评价了硼替佐米在推荐剂量 1.3 mg/m2下的疗效和安全性，包括一项随机的地塞米松对照 III 期试验（M34101-039），治疗 669 例经 1~3 线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者；一项单臂、开放性、多中心的 II 期试验，治疗 202 例至少曾接受过 2 种治疗且近期发现疾病进展的患者（M34100-025）；一项评价硼替佐米剂量-效应的 II 期临床试验，对复发性多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米 1.0 mg/m2或 1.3 mg/m2治疗（M34100-024），这些患者曾在一线治疗过程中或过后发生疾病进展或复发。表6：在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的II期和III期临床试验中硼替佐米的不良反应复发的多发性骨髓瘤患者静脉注射给药对比皮下给药的临床试验不良反应总结在一项 III 期临床试验中评价硼替佐米皮下给药在推荐剂量 1.3 mg/m2下的安全性和有效性。这是一项在 222 名复发的多发性骨髓瘤患者中进行的皮下给药对比静脉注射给药的随机、对照试验。表7：在静脉注射给药对比皮下注射给药治疗复发的多发性骨髓瘤的III期临床试验中，≥10％ 患者报告的硼替佐米药物不良反应虽然静脉注射给药与皮下给药治疗组的总体安全性数据类似，下表重点列出了在两个治疗组中总发生率相差超过10％的药物不良反应。表8：在治疗复发的多发性骨髓瘤的III期试验中，静脉注射给药治疗组与皮下注射给药治疗组间总发生率相差>10％ 的药物不良反应，按毒性分级和是否导致停药分类接受皮下给药的患者发生 3 级或以上毒性的治疗中出现的药物不良反应的总发生率比静脉给药组低 13％（分别为 57％ 对 70％），导致停用硼替佐米的比例比静脉给药组低 5％（22％ 对 27％）。有关腹泻（皮下组为 24％ 对静注组为 36％）、胃肠和腹部疼痛（皮下组为 6％ 对静注组为 19％）、虚弱状态（皮下组为 27％ 对静注组为 39％）、上呼吸道感染（皮下组为 14％ 对静注组为 26％）以及周围神经病变（不另分类）（皮下组为 38％ 对静注组为 53％）的总体发生率，皮下组比静注组低 12％~15％。另外， 3 级及以上毒性的周围神经病变的发生率皮下组比静注组低 10％（皮下组为 6％ 对静注组为 16％），而且因外周感觉神经病而